An immunotherapy model for hematopoietic malignancies (multiple myeloma) using humanized mice

• Project/Area Number: 17K07142
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Yoshihara Satoshi 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90461037)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 昌也 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00309452) ; 相馬 俊裕 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40273619) ; 吉原 享子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80595265)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / 間葉系幹細胞 / 間葉系細胞 / ヒト化マウス / 免疫療法

Outline of Final Research Achievements

Myeloma cells from multiple myeloma patients were tested for three-dimensional culture using an extracellular matrix. In addition, a platform to create an immunotherapy model using peripheral blood stem cells from the same case as the myeloma cells was developed. We also analyzed the profile of aberrant antigen expression in plasma cells using clinical specimens from MGUS, symptomatic myeloma, and other related diseases. Moreover, we examined the feasibility of intensified induction therapy in newly diagnosed myeloma patients, consisted by 6 cycles of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone and reported the promising results.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血液がんの治療は急速に進歩してきており、多発性骨髄腫の予後も急速に改善しているが、未だに治癒が得られる病気ではない。今後の治療開発のため、骨髄腫患者自身の腫瘍細胞と造血幹細胞を用いた疾患および治療モデルの作成を試みている。また、より臨床面に近いところでは、自家移植の適応となる多発性骨髄腫患者に対する治療開発として、ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンの3剤併用レジメンを6コース行ってから造血幹細胞を採取し、さらに大量化学療法＋自家末梢血幹細胞移植を施行するという導入療法を強化した治療レジメンの有用性を示した。

Research Products

• [Journal Article] Treatment strategy in a patient showing borderline features between plasmablastic lymphoma and plasmablastic myeloma harboring a 17p deletion (2020)
  • Author(s): Yoshihara Kyoko、Yoshihara Satoshi、Matsuda Ikuo、Imado Takehito、Matsuo Shohei、Okada Masaya、Shimizu Yoshifumi、Hirota Seiichi、Fujimori Yoshihiro
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 99 Issue: 6 Pages: 1405-1407
  • DOI: 10.1007/s00277-020-03975-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Safety and efficacy of amnion-derived mesenchymal stem cells (AM01) in patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: a study protocol for a phase I/II Japanese trial (2019)
  • Author(s): Yamahara K、Hamada A、Soma T、Okamoto R、Okada M、Yoshihara S、Yoshihara K、Ikegame K、Tamaki H、Kaida K、Inoue T、Ohsugi Y、Nishikawa H、Hayashi H、Ito Y、Iijima H、Ohnishi S、Hashimoto D、Isoe T、Teshima T、Ogawa H、Sato N、Fujimori Y
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 9 Issue: 7 Pages: e026403-e026403
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026403
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Low incidence of HHV‐6 reactivation in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with corticosteroid as graft‐vs‐host disease prophylaxis compared with cord blood transplantation (2019)
  • Author(s): Tamaki Hiroya、Ikegame Kazuhiro、Yoshihara Satoshi、Kaida Katsuji、Yoshihara Kyoko、Inoue Takayuki、Kato Ruri、Nakata Jun、Fujioka Tatsuya、Soma Toshihiro、Okada Masaya、Ogawa Hiroyasu
  • Journal Title: Transplant Infectious Disease Volume: - Issue: 3
  • DOI: 10.1111/tid.13073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive value of interim FDG-PET/CT findings in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2019)
  • Author(s): Kitajima Kazuhiro、Okada Masaya、Yoshihara Kyoko、Tokugawa Tazuko、Sawada Akihiro、Yoshihara Satoshi、Tamaki Hiroya、Fujimori Yoshihiro、Ueda Syuji、Kawamoto Hiroyuki、Taniguchi Junichi、Yamakado Koichiro
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 10 Issue: 52 Pages: 5403-5411
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early evaluation of tumor response to 90Y-ibritumomab radioimmunotherapy in relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: what is the optimal timing for FDG-PET/CT? (2019)
  • Author(s): Kitajima K, Okada M, et al.
  • Journal Title: Eur Radiol. Volume: - Issue: 7 Pages: 3935-3944
  • DOI: 10.1007/s00330-019-06134-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Posttransplant Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Driven by Myeloid Cytokines and Vicious Cycles of T-Cell and Macrophage Activation in Humanized Mice (2019)
  • Author(s): Yoshihara Satoshi、Li Yuying、Xia Jinxing、Danzl Nichole、Sykes Megan、Yang Yong-Guang
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 10
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.00186
• [Journal Article] Aldehyde dehydrogenase activity in cryopreserved cord blood cells for quality assessment prior to transplantation (2018)
  • Author(s): Ikemoto Junko、Yoshihara Satoshi、Kobayashi Tamami、Kai Shunro、Fujimori Yoshihiro
  • Journal Title: Molecular Medicine Reports Volume: 18 Pages: 4530-4534
  • DOI: 10.3892/mmr.2018.9481
• [Journal Article] A prospective multicenter phase II study of intrabone marrow transplantation of unwashed cord blood using reduced-intensity conditioning. (2018)
  • Author(s): Okada M, Tasaka T, et al.
  • Journal Title: Eur J Haematol. Volume: 100 Issue: 4 Pages: 335-343
  • DOI: 10.1111/ejh.12999
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Final 3-year Results of the Dasatinib Discontinuation Trial in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Received Dasatinib as a Second-line Treatment (2018)
  • Author(s): Okada M, Imagawa J, et al.
  • Journal Title: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. Volume: 18 Issue: 5 Pages: 353-360
  • DOI: 10.1016/j.clml.2018.03.004
  • NAID: 120006463738
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Feasibility of 6 cycles of VRd/KRd as induction therapy prior to stem-cell collection in transplant-eligible multiple myeloma. (2020)
  • Author(s): Yoshihara Kyoko, Shimizu Yoshifumi, Yoshihara Satoshi, Takatsuka Hiroyuki, Kawamoto Hiroyuki, Imado Takehito, Okada Masaya, Fujimori Yoshihiro
  • Organizer: 第42回造血細胞移植学会総会
• [Presentation] DLBCL再発例の治療および予後に関する後方視的解析 (2019)
  • Author(s): 吉原享子, 清水義文, 高塚広行, 川本裕之, 吉原哲, 徳川多津子, 澤田暁宏, 玉置広哉, 岡田昌也, 三澤眞人, 伊福秀貴, 大江与喜子, 藤盛好啓.
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Ph陽性ALL患者における移植後TKI維持療法の有用性 (2019)
  • Author(s): 福永景子, 池亀和博, 海田勝仁, 井上貴之, 吉原哲, 吉原享子, 大杉夕子, 玉置広哉, 岡田昌也, 小川啓恭, 藤盛好啓
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 生物由来原料基準を満たす国産ウシ血小板溶解物「NeoSERA」を原材料とする羊膜由来間葉系幹細胞の細胞製剤化 (2019)
  • Author(s): 山原研一, 浜田彰子, 黒田将子, 池本純子, 吉原享子, 吉原哲, 岡田昌也, 橋本大吾, 相馬俊裕, 豊嶋崇徳, 藤盛好啓
  • Organizer: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [Presentation] Detailed bone marrow plasma cell phenotyping in the patients with suspected plasma cell disorders. (2018)
  • Author(s): Yoshihara Satoshi, Yoshihara Kyoko, Ikemoto Junko, Onomoto Hitomi, Sugiyama Hiroki, Ikegame Kazuhiro, Tamaki Hiroya, Okada Masaya, Osugi Yuko, Fujimori Yoshihiro
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Bendamustine plus rituximab in the treatment of indolentlymphoma. (2018)
  • Author(s): Yoshihara Kyoko, Shimizu Yoshifumi, Kawamoto Hiroyuki, Takatsuka Hiroyuki, Tokugawa Tazuko, Sawada Akihiro, Yoshihara Satoshi, Okada Masaya, Misawa Mahito, Ifuku Hidetaka, Okamoto Takahiro, Ooe Yokiko, Fujimori Yoshihiro
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] V-EPOCHが著効したdel 17pを有するplasmablastic lymphoma/myelomaの1例 (2018)
  • Author(s): 吉原享子, 吉原哲, 松田育雄, 松尾祥平, 今戸健人, 岡田昌也, 廣田誠, 藤盛好啓
  • Organizer: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
• [Presentation] IgA型M蛋白の急激な上昇を伴う骨髄再発を来した胸腺MALTリンパ腫の一例 (2018)
  • Author(s): 吉原哲 , 松田育雄, 吉原享子, 池本純子, 岡山昌也, 廣田誠一, 藤盛好啓
  • Organizer: 第58回日本リンパ網内系学会総会
• [Presentation] Len/dexによる導入療法後に大量メルファラン療法+自家末梢血幹細胞移植を施行したPOEMS症候群の一例 (2018)
  • Author(s): 円山牧子, 吉原享子, 松田育雄, 吉原哲, 岡田昌也, 廣田誠一, 藤盛好啓
  • Organizer: 第58回日本リンパ網内系学会総会
• [Presentation] V-EPOCHが著効したdel 17pを有するplasmablastic lymphoma/myelomaの１例 (2018)
  • Author(s): 吉原享子、吉原哲、松田育雄、松尾祥平、今戸健一、岡田昌也、廣田誠一、藤盛好啓
  • Organizer: 第43回日本骨髄腫学会総会
• [Presentation] 当院におけるテムセルHS注の運用 (2018)
  • Author(s): 池本純子、杉山寛貴、原田由紀、大塚真哉、小野本仁美、入江玲子、 奥田典子、村田理恵、前田和宏、吉原享子、吉原哲、岡田昌也、 山原研一、相馬俊裕、藤盛好啓
  • Organizer: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 非寛解白血病に対するハプロミニ移植におけるWT1測定の意義：単施設解析 (2018)
  • Author(s): 玉置広哉、池亀和博、海田勝仁、丸山聡、眞弓あずさ、井上貴之、 寺本昌弘、吉原哲、岡田昌也、小川啓恭
  • Organizer: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] Frailty score-based treatment strategy for transplant-ineligible elderly myeloma patients (2017)
  • Author(s): 吉原享子、吉原哲、池本純子、岡田昌也、山原研一、相馬俊裕、藤盛好啓
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 当院におけるテムセルHS注の管理体制の構築 (2017)
  • Author(s): 杉山 寛貴, 原田 由紀, 大塚 真哉, 小野本 仁美, 入江 玲子, 奥田 典子, 村田 理恵, 前田 和宏, 池本 純子, 吉原 享子, 吉原 哲, 山原 研一, 相馬 俊裕, 藤盛 好啓
  • Organizer: 第65回日本輸血・細胞治療学会総会