A clinicopathological base study to control over-diagnosis in early breast cancer screening and advance compound noninvasive immunotherapy for early breast cancer

• Project/Area Number: 17K08707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: Yamaguchi Rin 久留米大学, 医学部, 准教授 (10309750)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2018: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: 乳癌 / サブタイプ / 過剰診断 / HER2陽性 / 腫瘍浸潤リンパ球 / DCIS / コメド壊死 / 複合免疫療法 / HER2陽性乳癌 / Andorogen receptor / Estrogen receptor / 術前補助療法 / 病理学的完全寛解 / 腫瘍周囲リンパ球浸潤 / Comedo壊死 / Androgen receptor / 乳癌検診 / 非浸潤癌 / 石灰化カテゴリー / 病理学

Outline of Final Research Achievements

Breast cancer (BC) is investigated from not only histological viewpoints, but also the subtypes. We examined how BC progresses from early (in situ) diagnosis to invasion by the subtypes (luminal, Her2, triple negative), as well from the histological viewpoint of the immune response to control over-diagnosis and over-treatment in early BC screening. In early BC, in situ Her2 BCs have high-grade cancer cells with comedo necrosis and there is a pathway of invasion by the response of tumor-infiltrating lymphocytes, which are different from other subtypes. Invasive Her2 BCs are revealed to divide largely into ER positive and negative depending on pathological, morphological, and immunological viewpoints. We believe that our results can contribute to the control of over-diagnosis and over-treatment in early BC screening and advance compound noninvasive immunotherapy for early BC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高異型度上皮内乳癌が浸潤する際に免疫応答による経路が明らかになり、さらに通常高異型度癌が有するコメド壊死がマンモグラフィなど画像による石灰化に反映することから、元来予後不良であったHer2陽性や高異型度乳癌の早期発見に繋がることが示唆された。浸潤性Her2陽性乳癌ではER陽性と陰性群で病理・形態学的・免疫応答の点においてに大きく二分されることが明らかとなり、他サブタイプとの進展、浸潤の差異、類似点から、更なる早期発見や治療指針にも寄与できる。また、今後の複合免疫療法など新たなる治療にも繋がる。我々の研究結果は、目的とした検診の過剰診断抑制や今後の乳癌治療指針への大きな貢献を可能とする。

Research Products

• [Journal Article] Multiplex PCR analysis of apocrine lesions shows frequent PI3K-AKT pathway mutations in both benign and malignant apocrine breast tumors. (2020)
  • Author(s): Kanomata N, Yamaguchi R, Kurebayashi J, Moriya T.
  • Journal Title: Med Mol Morphol. Volume: 53 Issue: 1 Pages: 15-20
  • DOI: 10.1007/s00795-019-00226-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] iverse histomorphology of HER2-positive breast carcinomas based on differential ER expression. (2020)
  • Author(s): Akashi M, Yamaguchi R, Kusano H, Obara H, Yamaguchi M, Toh U, Akiba J, Kakuma T, Tanaka M, Akagi Y, Yano H.
  • Journal Title: Histopathology Volume: 76 Issue: 4 Pages: 560-571
  • DOI: 10.1111/his.14003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of glucocorticoid signaling in triple-negative breast cancer patients: a newly revealed interaction with androgen signaling. (2020)
  • Author(s): Kanai A, McNamara KM, Iwabuchi E, Miki Y, Onodera Y, Guestini F, Khalid F,Sagara Y, Ohi Y, Rai Y, Yamaguchi R, Tanaka M, Miyashita M, Ishida T, Sasano H.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat Volume: 180 Issue: 1 Pages: 97-110
  • DOI: 10.1007/s10549-020-05523-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypic and molecular dissection of metaplastic breast cancer and the prognostic implications. (2019)
  • Author(s): McCart Reed AE, Kalaw E, Nones K, Yamaguchi R, et al.
  • Journal Title: J Pathol Volume: 247 Issue: 2 Pages: 214-227
  • DOI: 10.1002/path.5184
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CD1d- and PJA2-related immune microenvironment differs between invasive breast carcinomas with and without a micropapillary feature. (2019)
  • Author(s): Naoki Kanomata, Junichi Kurebayashi, Yoshikazu Koike, Rin Yamaguchi, Takuya Moriya
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 19 Issue: 1 Pages: 76-76
  • DOI: 10.1186/s12885-018-5221-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of Claudin 18.2 expression in primary tumors and lymph node metastases in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. (2019)
  • Author(s): Rohde C, Yamaguchi R, Mukhina S, Sahin U, Itoh K, et al.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 49 Issue: 9 Pages: 870-876
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz068
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genomic characterisation of breast fibroepithelial lesions in an international cohort. (2019)
  • Author(s): Md Nasir ND, Ng CCY, Rajasegaran V, Wong SF, Liu W, Ng GXP, Lee JY, Guan P,Lim JQ, Thike AA, Koh VCY, Loke BN, Chang KTE, Gudi MA, Lian DWQ, Madhukumar P,Tan BKT, Tan VKM, Wong CY, Yong WS, Ho GH, Ong KW; International Fibroepithelial Consortium, Tan P, Teh BT, Tan PH
  • Journal Title: J Pathol Volume: 249 Issue: 4 Pages: 47-460
  • DOI: 10.1002/path.5333
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 病理・腫瘍形態 (肉眼型) から考えるサブタイプ別画像所見 (2018)
  • Author(s): 山口倫 森田道 田中眞紀
  • Journal Title: 乳癌の臨床 Volume: 33 Pages: 41-45
• [Journal Article] 腫瘍浸潤リンパ球 (2018)
  • Author(s): 山口倫
  • Journal Title: 病理と臨床 Volume: 36
• [Presentation] Comparison of Biomarkers for Predicting Therapeutic Effects in HER2-Positive Breast Carcinomas (2020)
  • Author(s): Akashi M, Yamaguchi R, Kusano H, Yamaguchi M, Akiba J, Kakuma T, Tanaka M, Akagi Y, Yano H
  • Organizer: The United States and Canadian Academy of Pathology’s 109th Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 画像診断に役立つ乳癌サブタイプと乳腺病理 (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第33回JCR(放射線学会専門医会)ミッドウィンターセミナー
  • Invited
• [Presentation] セミナー２乳癌画像と病理 マンモグラフィと病理像 (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第29回乳癌画像研究会
  • Invited
• [Presentation] Healingという浸潤様式 シンポジウム (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: DCIS研究会
  • Invited
• [Presentation] Update on WHO 5th edition. Papillary Lesions of the Breast. (2020)
  • Author(s): Yamaguchi R
  • Organizer: The 17thAsian Breast Disease Association Annual Meeting.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 乳癌取扱い規約改定による病理組織分類とその超音波像 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第133回医用超音波講義講習会
  • Invited
• [Presentation] 乳頭状病変の病理 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: DCIS研究会
  • Invited
• [Presentation] 病理学的微細石灰化とマンモグラフィおよび乳腺腫瘍進展モデルとの関係性 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第28回日本乳癌画像研究会
  • Invited
• [Presentation] 乳癌サブタイプと組織型・組織像との相関性 シンポジウム (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第60回日本臨床細胞学会
  • Invited
• [Presentation] アポクリン病変の組織像・良悪性の鑑別 シンポジウム (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第58回細胞学会秋
  • Invited
• [Presentation] 乳腺細胞診における「背景」の見方・考え方 乳癌サブタイプの観点から (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第58回細胞学会秋
  • Invited
• [Presentation] 乳腺の「境界病変」をどう診断しどのように取扱うか？シンポジウム (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第65回日本病理学会 秋期特別総会
  • Invited
• [Presentation] 取扱い規約改定・新規採用病変と画像所 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第26回九州乳房超音波研究会
  • Invited
• [Presentation] 取扱い規約改定の注意点と乳癌サブタイプから考える組織像・細胞像 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第35回佐賀県臨床細胞学会
  • Invited
• [Presentation] 浸潤性乳癌とDCISの腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第58回日本臨床細胞学会
  • Invited
• [Presentation] HER2 positive breast carcinomas: clinicopathological similarities and differences between ER+ and ER-. (2019)
  • Author(s): Yamaguchi R
  • Organizer: The 11th Congress of Asia Pacific International Academy of Pathology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 乳癌取扱い規約改定による病理組織分類とその超音波像 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 133th医用超音波講義講習会
  • Invited
• [Presentation] 乳頭状病変の病理 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 10th DCIS研究会
  • Invited
• [Presentation] 取扱い規約改定の注意点と乳癌サブタイプから考える組織像・細胞像 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 佐賀県臨床細胞学会
  • Invited
• [Presentation] 取扱い規約改定・新規採用病変と画像所見 (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 26th九州乳房超音波研究会
  • Invited
• [Presentation] 乳癌学会病理セミナー (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 日本乳癌学会総会
  • Invited
• [Presentation] 乳癌の分類について~ 新規約分類・サブタイプ分類・肉眼分類 ~ (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 長野県乳腺フォーラム2018
  • Invited
• [Presentation] 最新乳癌取扱い規約分類と他分類との関係性～ 臨床に役立つ融合乳腺病理診断を目指して ～ (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 日本臨床細胞学会九州連合会
  • Invited
• [Presentation] Update on triple positive breast cancers. Special reference to imaging and pathological findings (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 16th Asian Breast Diseases Association.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 病理の観点から 若年層に対するマンモグラフィ検診に虫眼鏡は必要か？ (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 33th神奈川乳腺疾患症例検討会
  • Invited
• [Presentation] Benefits of knowing the histological features of HER2 breast cancer to avoid pathological issues. (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 13th Asia Pacific Society for Molecular Immunohistology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 乳癌の分類について~ 新規約分類・WHO分類・サブタイプ分類・肉眼分類 (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 大分県乳腺フォーラム
  • Invited
• [Presentation] Late 70’s Woman’s Palpable Lesion. (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: The 9th SGH breast pathology course
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 乳腺細胞診における「背景」見方・考え方 乳癌サブタイプの観点から~ (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第57回日本臨床細胞学会総会
  • Invited
• [Presentation] HER2陽性乳癌は1つのグループではない ～HER2陽性乳癌サブグループの臨床病理学的検討～ (2018)
  • Author(s): 赤司 桃子, 山口 倫,山口 美樹,大塚 弘子,唐 宇飛,田中 眞紀,赤木 由人,矢野 博久
  • Organizer: 第 26回日本乳癌学会総会
• [Presentation] HER2陽性乳癌サブグループにおける組織型および組織像の特徴 ～ Comedo癌は独立した組織型にすべきである ～ (2018)
  • Author(s): 赤司 桃子, 山口 倫,山口 美樹,大塚 弘子,唐 宇飛,田中 眞紀,赤木 由人,矢野 博久
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会
• [Presentation] Comparison of Clinicopathological Features between Hormone Receptor Positive and Negative Cases in HER2-Positive Breast Cancer Patients (2018)
  • Author(s): Momoko Akashi, Rin Yamaguchi, Hironori Kusano, Maki Tanaka, Hirohisa Yano
  • Organizer: United States and Canadian Academy of Pathology 2018 Annual meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 病理医からみた現状のカテゴリー３ (要精査) 基準について (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第27回日本乳癌画像研究会
  • Invited
• [Presentation] サブタイプを意識した乳癌画像診断に役立つ病理の知識 (2018)
  • Author(s): 山口 倫
  • Organizer: 第27回日本乳癌画像研究会
  • Invited
• [Presentation] HER2陽性乳癌は1つのグループではない ～HER2陽性乳癌サブグループの臨床病理学的検討～ (2018)
  • Author(s): 赤司 桃子, 山口 倫,山口 美樹,大塚 弘子,唐 宇飛,田中 眞紀,赤木 由人,矢野 博久
  • Organizer: 第26回日本乳癌学会総会
• [Presentation] Triple positive breast cancer (2018)
  • Author(s): Rin Yamaguchi
  • Organizer: 16th Asian Breast Disease Association
  • Invited
• [Presentation] ADH, FEAの病理診断 (2017)
  • Author(s): 山口倫 田中眞紀 山口美樹
  • Organizer: 第27回に本乳癌検診学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] 病理学的見地およびサブタイプから考える石灰化カテゴリー (2017)
  • Author(s): 山口倫
  • Organizer: 第25回日本乳癌学会総会
• [Presentation] Her2陽性乳癌の病理 (2017)
  • Author(s): 山口倫
  • Organizer: 日本乳癌甲状腺学会超音波医学会
  • Invited
• [Presentation] Understanding subtypes (2017)
  • Author(s): 山口倫
  • Organizer: 第76回日本放射線学会総会
  • Invited
• [Book] 乳腺腫瘍学 (2020)
  • Author(s): 堀井理絵、大井恭代、坂谷貴司、山口 倫。
  • Total Pages: 28
  • Publisher: 日本乳癌学会
• [Book] 乳腺の画像診断～乳癌サブタイプ (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Publisher: 学研メディカル秀潤社
• [Book] 乳腺の画像診断～DCIS (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Publisher: 学研メディカル秀潤社
• [Book] 乳腺の画像診断～微小浸潤癌 (2020)
  • Author(s): 山口 倫
  • Publisher: 学研メディカル秀潤社
• [Book] WHO classification of tumours 5th edition. Breast tumours. (2019)
  • Author(s): Brogi E, Horii R, Mac Grogan G, Rakha EA, Troxell ML, Tse G, Yamaguchi R.
  • Total Pages: 3
  • Publisher: IARC
• [Book] WHO classification of tumours 5th edition. Breast tumours. (2019)
  • Author(s): Troxell ML, Boulos F, Denkert C, Horii R, Yamaguchi R.
  • Total Pages: 5
  • Publisher: IARC
• [Book] 乳癌サブタイプと乳腺病理～これからの乳腺診療と画像診断のために～ (2019)
  • Author(s): 山口 倫
  • Total Pages: 165
  • Publisher: アトムス社
• [Book] 乳癌の診断と治療 (2019)
  • Author(s): 山口 倫、森田道、赤司桃子、他
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 金原出版
• [Book] 乳癌サブタイプと乳腺病理 (予定) (2018)
  • Author(s): 山口倫
  • Publisher: アトムス