| Project/Area Number |
17K08861
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Virology
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Fujita Mikako 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 特任教授 (00322256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 雅巳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 客員教授 (40126008)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | エイズ完治 / HIV / 潜伏感染細胞 / イノシトールリン脂質 / アポトーシス / プロドラッグ体 / X線結晶解析 / フィチン酸 / 誘導体 / エイズ根治 / Gag / MA / X線構造解析 / IP6 / HIV根絶 / HIV放出抑制 / DSFアッセイ / 細胞内導入キャリア / ウイルス / 感染症 / 薬学 / 脂質 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The biggest goal of remedy of AIDS at the moment is removal of HIV reservoir from the patients, that is cure. We already developed an inhibitor of HIV release named L-HIPPO. It was further found that this compound causes accumulation of HIV proteins causing cellular death, and we named this phenomenon “lock-in and apoptosis”. This would lead to cure of AIDS in near future. Herein we tried to improve this method. For example, we synthesized prodrug of L-HIPPO to carry a highly negatively charged compound inside of a cell. It is under the final purification now. X-ray crystallographic study of IP6, a part of L-HIPPO, and its target protein MA was also performed to understand how L-HIPPO interacts with the MA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、世界では3000万人以上のHIV感染者がいることが知られる。適切に抗HIV剤が投与されていれば、彼らは健常人とほぼ同じように生活することができる。しかし、HIV潜伏感染細胞は残ったままで、抗HIV剤の投与を中断するとHIVはすぐに体内で増える。本研究を発展させれば、このHIV潜伏感染細胞を感染者体内から除去することに繋がるはずである。この「ウイルスを細胞内に閉じ込めて細胞を殺す」という概念は新しく、HIVのみならず様々な抗ウイルス戦略に応用できるはずである。また、L-HIPPOのような非天然型イノシトールリン脂質誘導体を薬に発展させるという考え方も新しい。
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