若年発症膵癌の分子構造

• Project/Area Number: 17K09451
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 笹島 順平 旭川医科大学, 医学部, 客員講師 (80451467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, がん研究部, 部門長 (30400089) ; 小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648) ; 田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70596155)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: コピー数変異 / 膵癌 / 体細胞変異解析 / 次世代シーケンサー / コピー数多型 / メチル化解析 / 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 臨床

Outline of Annual Research Achievements

膵癌は難治癌を代表する癌であり、かつ我が国の癌死亡原因の第４位にあたるため、膵癌の予防、早期診断、治療法の開発が強く望まれている。膵癌の発症年齢中央値は70歳台前半であるが、30から40歳台の若年発症を稀に見る。これらの患者は高い遺伝的素因を有すると考えられ、膵癌発症の予測に役立つ新規の感受性遺伝子（群）の特定を目的に、国際共同研究（生殖細胞系列の全エクソン解析）を進めている（UMIN000016984）。本研究ではこの国際共同研究と並行して、50歳未満の若年膵癌症例の切除後組織を用いて、若年膵癌に特有の新規の感受性遺伝子（群）の特定を目的とし、研究を進めてきた。平成30年度は現在徐々に注目されている遺伝子のコピー数異常に着目し、既存のデータベースを元に候補となる遺伝子の絞り込みを、より詳細に突き詰めた。50歳未満の若年症例で認めら、有意に若年者に多かったコピー数異常候補遺伝子を絞り込み、その候補遺伝子を詳細に検索することで、１つの遺伝子座が連続する候補遺伝子群を認めた。この候補遺伝子群はある一定の患者群に認められ、その患者群の年齢は有意に若かった。この遺伝子群が実際に若年に特徴的であるかどうかについて、国際共同研究で集まった症例で検証したところ、この遺伝子群のコピー数異常を有する患者群は有しない患者群と比較し、有意に若かった。これまで報告のない、若年膵癌に特徴的なコピー数異常が同定され、今後の研究の発展が期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究の核となる新規のコピー数変異遺伝子群が同定されたこと、これが実際に国際共同研究で集まった症例を解析することで、確かであることが確認されたことで本研究の意義を確実なものとなった。当初は候補の単一遺伝子が発見されると想定していたが、今回発見されたコピー数異常遺伝子群はその遺伝子座が連続しており、すなわちかなり長い範囲の遺伝子領域が同時に増幅されていることが示唆される。単一の候補遺伝子よりも、その意義は大きいものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

本研究では核となる新規コピー数異常遺伝子群が同定された。本年度はこのコピー数異常遺伝子群に研究資源を集約し、機能解析も含めた研究を推進させていきたい考えである。