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Development of animal models, identification of the mechanisms, and experimental therapeutics for augmented blood pressure variability

Research Project

Project/Area Number 17K09729
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

Kato Johji  宮崎大学, フロンティア科学総合研究センター, 教授 (20274780)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桑迫 健二  宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 准教授 (20381098)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords血圧変動性増大 / 動物モデル / レニン・アンジオテンシン系 / 交感神経系 / 血圧変動性 / 血圧日内変動 / 交感神経活性 / ノルアドレナリン / α1受容体 / アンジオテンシンII / 心血管疾患 / 食塩負荷 / モデル動物 / 降圧ペプチド / 心血管・腎疾患 / 治療応用
Outline of Final Research Achievements

Because augmented blood pressure variability (BPV) is associated with cardiovascular and renal diseases, the present study was performed to develop animal model of augmented BPV. When infused continuously into rats, angiotensin II (Ang II) and noradrenalin (NA) increased 24h BPV in rats through AT1 and alpha-1 receptors, respectively. This finding suggests that persistent activation of the renin-angiotensin and sympathetic nervous systems increases BPV, and rats continuously infused with Ang II or NA can be used as models of augmented BPV for studying the pathophysiology and pharmacotherapy of augmented BPV.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血圧測定値の変動(動揺)が増大すると、心血管疾患リスクが上昇する。しかし、血圧変動性を小さくする治療が、疾患リスクを低下させるかは明らかでなく、有効な治療方法も明確ではない。これらの課題を解決するためには、血圧変動性増大の動物モデル実験系の開発が必要と考え、本研究を実施した。その結果、2種類のモデルを開発できたので、今後、有効な治療方法を見出す研究展開が可能となった。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Augmented blood pressure variability following continuous infusion of noradrenaline in rats2020

    • Author(s)
      Jiang Danfeng、Kawagoe Yukiko、Asada Yujiro、Kitamura Kazuo、Kato Johji
    • Journal Title

      Journal of Hypertension

      Volume: 38 Issue: 2 Pages: 314-321

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002239

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血圧変動性増大の動物モデルの開発2019

    • Author(s)
      加藤丈司、姜 丹鳳
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 45 Pages: 283-284

    • Related Report
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  • [Journal Article] Adrenomedullin: Continuing to explore cardioprotection.2018

    • Author(s)
      Tsuruda T, Kato J, Kuwasako K, Kitamura K
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: in press Pages: 47-54

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2018.03.012

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibitory effects of losartan and azelnidipine on augmentation of blood pressure variability induced by angiotensin II in rats.2017

    • Author(s)
      Jiang D, Kawagoe Y, Kuwasako K, Kitamura K, Kato J
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 印刷中 Pages: 91-95

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.04.018

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Plasma levels of natriuretic peptides and year-by-year blood pressure variability: a population-based study2017

    • Author(s)
      Kato J, Kawagoe Y, Jiang D, Kuwasako K, Shimamoto S, Igarashi K, Tokashiki M, Kitamura K
    • Journal Title

      J Hum Hypertens

      Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 525-529

    • DOI

      10.1038/jhh.2017.14

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Beta-arrestins negatively control human adrenomedullin type 1-receptor internalization.2017

    • Author(s)
      Kuwasako K, Kitamura K, Nagata S, Sekiguchi T, Jiang D, Murakami N, Hattori Y, Kato J
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 438-443

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.04.083

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Luqin-like RYamide peptides regulate food-evoked responses in C. elegans2017

    • Author(s)
      Ohno H, Yoshida M, Sato T, Kato J, Miyazato M, Kojima M, Ida T, Iino Y
    • Journal Title

      Elife

      Volume: 6. pii Pages: 1-23

    • DOI

      10.7554/elife.28877

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 長期的ノルアドレナリン持続投与は血圧日内変動を増大させる2019

    • Author(s)
      姜 丹鳳、川越由紀子、北村和雄、加藤丈司
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      第23回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
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  • [Presentation] 血圧変動性増大の動物モデル作成による病態生理学および薬理学的解析2019

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      姜 丹鳳、加藤丈司
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      第42回日本高血圧学会総会
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  • [Presentation] ノルアドレナリン(NA)持続投与による血圧変動性増大2019

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      姜 丹鳳、川越由紀子、北村和雄、加藤丈司
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      第42回日本高血圧学会総会
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  • [Presentation] アドレノメデュリン(AM)とAM誘導体の新規降圧薬としての可能性2019

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      北村和雄、永田さやか、北 俊弘、加藤丈司
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  • [Presentation] 降圧系生理活性ペプチドの臨床的意義:地域住民健診から得られた知見2019

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      加藤丈司
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  • [Presentation] アンジオテンシンII(Ang II)持続投与による血圧変動性増大に対する長時間作用型ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(CCB)と利尿薬の効果の比較2018

    • Author(s)
      姜丹鳳、川越由紀子、桑迫健二、北村和雄、加藤丈司
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      第22回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
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  • [Presentation] 血圧変動性増大に対する長時間作用型ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬と利尿薬の効果の比較:ラットモデルによる検討2018

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      姜丹鳳、川越由紀子、桑迫健二、北村和雄、加藤丈司
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      第41回日本高血圧学会総会
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  • [Presentation] 新たな心血管危険因子・血圧変動性増大の治療薬探索のための動物モデルの開発2018

    • Author(s)
      加藤丈司
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      LIP横浜オープンイノベーションカンファレンスⅡ
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  • [Presentation] 血圧変動性増大に対する降圧薬の効果の比較:動物モデルを用いた解析2018

    • Author(s)
      姜丹鳳、加藤丈司
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      第30回血圧管理研究会
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  • [Presentation] 血中ナトリウム利尿ペプチド(ANP、BNP)レベルと長期血圧変動性の関連2017

    • Author(s)
      加藤丈司、川越由紀子、姜丹鳳、桑迫健二、渡嘉敷真理子、北村和雄
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      第21回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
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  • [Presentation] 血圧変動性増大の動物モデルと病態薬理学的解析2017

    • Author(s)
      姜丹鳳、渡嘉敷真理子、川越由紀子、桑迫健二、北村和雄、加藤丈司
    • Organizer
      第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
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  • [Presentation] G 蛋白共役型受容体(GPCR)を制御するシグナル分子、GPCR キナーゼとβ-アレスチンの1型アドレノメデュリン(AM)受容体の細胞内輸送機構における新規作用2017

    • Author(s)
      桑迫健二、北村和雄、永田さやか、姜 丹鳳、加藤丈司
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      第40回日本高血圧学会総会
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  • [Presentation] 地元自治体健診における過去24年間の高血圧および心血管危険因子コントロール状況と高血圧対策の今後の課題2017

    • Author(s)
      加藤丈司、姜丹鳳、桑迫健二、渡嘉敷真理子、北村和雄
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      第40回日本高血圧学会総会
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  • [Presentation] 地元自治体における24年間の健診結果の解析と今後の課題2017

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      加藤丈司、桑迫健二、北村和雄
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      第6回臨床高血圧フォーラム
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/index.html

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  • [Remarks] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター生理活性物質探索病態解析ホームページ

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/jp/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血圧変動増大の治療薬探索のための動物モデル2019

    • Inventor(s)
      加藤丈司、姜 丹鳳
    • Industrial Property Rights Holder
      加藤丈司、姜 丹鳳
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-077536
    • Filing Date
      2019
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血圧変動性モデル動物およびその製造方法、並びにこれを用いた血圧変動性に対する予防および/または治療剤のスクリーニング方法2018

    • Inventor(s)
      加藤丈司、姜丹鳳
    • Industrial Property Rights Holder
      加藤丈司、姜丹鳳
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-079047
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
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URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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