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Elucidation of radiosensitization mechanism of acetylglucose-modified gefitinib and development of novel radiosensitizer

Research Project

Project/Area Number 17K10480
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Radiation science
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

UTO Yoshihiro  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (20304553)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 久嗣  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 講師 (80512764)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords放射線増感剤 / アセチルグルコース / ゲフィチニブ / ダサチニブ / エルロチニブ / EGFR自己リン酸化阻害剤 / 腫瘍移植鶏卵
Outline of Final Research Achievements

In this study, we modified the EGFR inhibitor gefitinib with acetylglucose, a molecule that enhances the antitumor effect by radiation, and evaluated its usefulness as a radiosensitizer by using tumor cells and a tumor-transplanted chicken egg model. In this study, we succeeded in the development of gefitinib derivatives UTX-114, which have an EGFR autophosphorylation inhibitory effect and exert a high radiosensitizing effect by inhibiting the glycolytic system via glucose uptake inhibition.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果の学術的意義として、アセチルグルコースが薬剤の放射線増感活性を修飾できることが明らかとなり、化学放射線療法で使用されている抗癌剤の効果を増強できる可能性を示した点が挙げられる。また、社会的意義として、日本人の3人に1人ががんになり、2人に1人はがんで死亡する現状において、化学放射線療法の重要性は益々高くなっており、より有効な放射線増感剤の開発が癌治療に与える影響は極めて大きいと言える。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] In vivo drug screening method of radiosensitizers using tumor-bearing chick embryo2019

    • Author(s)
      Uto Y, Abe C, Futawaka M, Yamada H, Tominaga M, Endo Y
    • Journal Title

      Enzymes

      Volume: 46 Pages: 113-127

    • DOI

      10.1016/bs.enz.2019.08.008

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlation Between Radiosensitizing Activity and the Stereo-structure of the TX-2036 Series of Molecules.2019

    • Author(s)
      Ohkura K, Tabata A, Uto Y, Hori H.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 39 Issue: 8 Pages: 4479-4483

    • DOI

      10.21873/anticanres.13622

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 医療用直線加速器の高線量率モードX線を増感する抗がん剤の探索2019

    • Author(s)
      宇都義浩、羽生紋佳、楠橋由貴、二若真菜、山田久嗣、富永正英、生島仁史
    • Organizer
      第25回がん治療増感研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射線増感ユニットであるアセチルグルコースを修飾したEGFR阻害剤Erlotinib誘導体の創製2019

    • Author(s)
      國枝由香莉、篠原侑成、田中雄也、山花啓梨、藤原由莉、山田久嗣、宇都義浩
    • Organizer
      第22回菅原・大西記念癌治療増感シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リニアックの FFFビームに対する新規増感剤の創製2019

    • Author(s)
      宇都義浩、小西大輔、折村奈美、山田久嗣、富永正英、生島仁史、大豆本圭、上原久典
    • Organizer
      第22回菅原・大西記念癌治療増感シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アセチルグルコースを修飾した放射線増感作用を有する抗腫瘍剤の創薬研究2019

    • Author(s)
      國枝由香莉、篠原侑成、田中雄也、山花啓梨、藤原由莉、山田久嗣、宇都義浩
    • Organizer
      2019年日本化学会中四国支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a Novel Acetyl Glucose-modified Gefitinib Derivative for Improvement of Radiosensitizing Effect2019

    • Author(s)
      山花啓梨,篠原侑成,羽生紋佳,田中雄也,山田久嗣、宇都義浩
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Development of acetylglucose-modified gefitinib derivatives as a novel radiosensitizer2018

    • Author(s)
      篠原侑成,宇都義浩
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線増感作用の向上を目指したアセチルグルコース修飾Gefitinib誘導体の創製2018

    • Author(s)
      宇都義浩,宮本大輔,上崎里砂,羽生紋佳,二若真菜,山田久嗣
    • Organizer
      第20回 菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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