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Identification of therapeutic target molecules against cerebral vasospasm

Research Project

Project/Area Number 17K15559
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General physiology
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

Morita Tomoka  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70763796)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords脳血管攣縮 / マウス / 脳底動脈 / 等尺性収縮張力 / 脳血流測定 / スフィンゴシルホスホリルコリン / 血管平滑筋 / SPC / 脳血流 / Fyn / クモ膜下出血 / Rhoキナーゼ / 病態生理 / 脳血管 / 病理学 / 循環器 / 生理学
Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to investigate whether a vasospasmogen, SPC could induce the abnormal contraction via Fyn/molecule X/Rho kinase signaling pathway in the tissue level or in vivo. In this study, we established both the measurement of isometric tension with mice‘s basilar artery and the vasospasm model. The cumulative application of SPC induced contraction in a dose-dependent manner in the basilar arteries of wild-type mice. The SPC (10 uM, single dose)-induced contraction was not affected by the sex and age. The SPC (10 uM, single dose)-induced contraction in the basilar arteries did not change between Fyn KO mice and wild-type mice. The SPC-induced contraction in basilar arteries were slightly decreased in molecule X conditional KO mice than in wild-type mice, however, it is required for further studies. In conclusion, other signaling pathways except for Fyn also contribute to the SPC-induced abnormal contraction.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マウスの脳の動脈は極く微小であるためにその等尺性収縮張力の測定は世界的にも限られた研究室でしか実施されていなかったが、本研究において研究代表者はマウス脳底動脈の等尺性収縮張力測定法を確立した。またマウス脳血管攣縮モデルを作製することに成功した。これらの系の確立によって脳血管組織レベル・生体レベルでの検証を可能にし、脳血管攣縮メカニズム・治療標的・治療薬研究を可能にした。さらに本研究ではSPCによる血管異常収縮経路として既存であるFynを介する経路以外も検証する必要があることを示唆した。

Report

(6 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017

All Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] Fynノックアウトマウスの脳底動脈はsphingosylphosphorylcholineにより収縮する2021

    • Author(s)
      森田 知佳、張 影、岸 博子、小林 誠
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
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      2021 Annual Research Report
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      森田 知佳、張 影、岸 博子、小林 誠
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      第63回 日本平滑筋学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Fynノックアウトマウスの脳底動脈はsphingosylphosphorylcholineにより収縮する2021

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      森田 知佳、張 影、岸 博子、小林 誠
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      第98回日本生理学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] The role of calpain activation and vimentin cleavage in Ca2+-sensitization of vascular smooth muscle contraction2021

    • Author(s)
      Hiroko Kishi, Qian Lu, Tomoka Morita, Ying Zhang, Bochao Lyu, Min Zhang, Nan Li, Minhui Xu, Sei Kobayashi
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      第98回日本生理学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Paxillin is a novel signaling molecule which regulates abnormal vascular contraction mediated by an SPC/Fyn/Rho-kinase pathway2021

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      Ying Zhang, Tomoka Morita, Bochao Lyu, Dan Cui, Hiroko Kishi, Min Zhang, Qian Lu, Nan Li, Eiji Ikeda, Sei Kobayashi
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      第98回日本生理学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 漢方成分の分子BはRhoキナーゼによる血管収縮のCa2+感受性増強を抑制する2021

    • Author(s)
      Minhui Xu, Min Zhang, Bochao Lyu, Qian Lu, Nan Li, Ying Zhang, Tomoka Morita, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi
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      第98回日本生理学会
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  • [Presentation] スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)による血管平滑筋のCa2+感受性収縮におけるパキシリンの役割2020

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      張 影、呂 博超、森田 知佳、崔 丹、岸 博子、張 敏、路 倩、李 楠、池田 栄二、小林 誠
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      第62回日本平滑筋学会
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  • [Presentation] SPC/Fyn/ROK系による血管平滑筋収縮の Ca2+-sensitizationにおけるカルパインの活性化と ビメンチン断片化の役割の解明2020

    • Author(s)
      岸 博子、路 倩、森田 知佳、張 影、呂 博超、張 敏、李 楠、徐 敏慧、小林 誠
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      第62回日本平滑筋学会
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      豊川 絢子, 呂 博超, 張 影, 張 敏, 森田 知佳, 岸 博子, 小林 誠
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      第126回山口大学医学会学術講演会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Compound H inhibits sphingosylphosphorylcholine-induced contraction via suppressing Fyn/Rho-kinase pathway in vascular smooth muscle2020

    • Author(s)
      Lu Qian, Lyu Bochao, Zhang Ying, Morita Tomoka, Kishi Hiroko, Zhang Min, Li Nan, Xu Minhui, Kobayashi Sei
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      第62回日本平滑筋学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] The inhibitory mechanism of T on MDA-MB-231 breast cancer cell migration and the SPC-induced abnormal contraction leading to vasospasm2020

    • Author(s)
      李 楠, 張 敏, 呂 博超, 張 影, 森田 知佳, 岸 博子, 小林 誠
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      第62回日本平滑筋学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] SPC/Fyn/ROK経路を介した血管平滑筋異常収縮シグナル伝達におけるカルパインの活性化と中間径フィラメントビメンチン断片化の役割の解明2020

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      Hiroko Kishi, Qian Lu, Tomoka Morita, Ying Zhang, Bochao Lyu, Min Zhang, Nan Li, Minhui Xu, Sei Kobayashi
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      第97回日本生理学会大会、誌上開催
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  • [Presentation] Role of paxillin in sphingosylphosphorylcholine (SPC)-induced Ca2+-sensitization contraction of vascular smooth muscle2020

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      Ying Zhang, Bochao Lyu, Tomoka Morita, Dan Cui, Hiroko Kishi, Min Zhang, Qian Lu, Nan Li, Eiji Ikeda, Sei Kobayashi
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      第97回日本生理学会大会、誌上開催
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Novel signaling molecules which can regulate both Ca2+-sensitization of vascular contraction and cancer cell migration2020

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      Sei Kobayashi, Bochao Lyu, Min Zhang, Ying Zhang, Hiroko Kishi, Tomoka Morita
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      第97回日本生理学会大会、誌上開催
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 血管平滑筋異常収縮における新規分子パキシリンの関与について2019

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      張 影、呂 博超、森田 知佳、崔 丹、岸 博子、張 敏、路 倩、 李 楠、池田 栄二、小林 誠
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      第71回 日本生理学会中国四国地方会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 血管平滑筋収縮のCa2+-sensitizationおよびCa2+依存性収縮におけるカルパインの関与2019

    • Author(s)
      岸 博子、路 倩、森田 知佳、張 影、呂 博超、張 敏、李 楠、小林 誠
    • Organizer
      第61回日本平滑筋学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] パキシリンは血管攣縮を制御する新規シグナル分子である2019

    • Author(s)
      張 影、呂 博超、森田 知佳、崔 丹、岸 博子、張 敏、路 倩、李 楠、池田 栄二、小林 誠
    • Organizer
      第61回日本平滑筋学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] The involvement of calpain in abnormal vascular smooth muscle contraction induced by SPC and U466192019

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      Hiroko Kishi, Qian Lu, Tomoka Morita, Ying Zhang, Bochao Lyu, Min Zhang, Nan Li, Sei Kobayashi
    • Organizer
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
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      2018 Research-status Report
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  • [Presentation] Direct Fyn-paxillin binding controls migration of coronary artery smooth muscle cells2019

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      Ying Zhang, Min Zhang, Bochao Lyu, Hiroko Kishi, Tomoka Morita, Qian Lu, Nan Li, Sei Kobayashi
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      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 血管平滑筋のCa2+非依存性収縮と細胞遊走を制御する新規シグナル分子の同定2018

    • Author(s)
      張 影、松永 一真、岡本 嵩史、呂 博超、張 敏、森田 知佳、岸 博子、小林 誠
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      筋生理の集い
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  • [Presentation] SPC/Fyn/ROK系による血管平滑筋収縮のCa2+-sensitizationにおける、カルパインの役割2018

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      岸 博子、張 影、森田 知佳、呂 博超、張 敏、路 倩、小林 誠
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      第60回日本平滑筋学会総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ドコサペンタ塩酸(DPA)は、n-3とn-6の両系統とも同じ力価で、Rhoキナーゼの細胞内移動と活性化を抑制する事によって血管異常収縮を抑 制する2018

    • Author(s)
      張 影、張 敏、呂 博超、岸 博子、森田 知佳、路 倩、小林 誠
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      第60回日本平滑筋学会総会
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  • [Presentation] 活性型FynチロシンキナーゼのパキシリンN末端への直接結合は血管平滑筋細胞のストレスファイバー形成と細胞遊走を制御する2018

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      張 影、岸 博子、呂 博超、張 敏、森田 知佳、路 倩、小林 誠
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      浅田充夫、呂 博超、張 敏、張 影、岸 博子、森田 知佳、小林 誠
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  • [Presentation] Compound A suppresses the Fyn/Rho-kinase mediated Ca2+-sensitization of vascular smooth muscle contractio2018

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      呂 博超、張 敏、張 影、岸 博子、森田 知佳、小林 誠
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      張 敏、張 影、呂 博超、高柿 了大、岸 博子、加治屋 勝子、森田 知佳、小林 誠
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      Hiroko Kishi, Miki Kajima, Katsuko Kajiya, Ying Zhang, Tomoka Morita, Bochao Lyu, Min Zhang, Sei Kobayashi
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      Ying Zhang, Min Zhang, Bochao Lyu, Hiroko Kishi, Tomoka Morita, and Sei Kobayashi
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      第95回日本生理学会大会
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      岸 博子、張 影、加治屋 勝子、森田 知佳、呂 博超、張 敏、小林 誠
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  • [Presentation] パキシリンはN末端と活性型Fynとの相互作用により血管平滑筋細胞遊走を制御する2017

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      張 影、岸 博子、森田 知佳、呂 博超、張 敏、横林志織、小林 誠
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      第59回日本平滑筋学会総会
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  • [Presentation] The novel compound from soybean strongly and selectively inhibits the Rho-kinase-mediated Ca2+-sensitization of vascular smooth muscle contraction2017

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      張 敏、張 影、呂 博超、岸 博子、加治屋 勝子、森田 知佳、小林 誠
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      第59回日本平滑筋学会総会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2023-01-30  

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