Physiological analysis of MATE transporters as testosterone transporter

• Project/Area Number: 17K18262
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pharmacology in pharmacy; Medical pharmacy
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: GODA Mitsuhiro 徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: MATE / テストステロン / トランスポーター / MATE型輸送体 / 生理的機能解析 / Leydig cell

Outline of Final Research Achievements

The importance of MATE-type transporters as organic cation excretion transporters in the kidney and liver is widely recognized. On the other hand, functions other than organic cation excretion have been suggested, the aim of this study was to determine the function of MATE-type transporter as a testosterone transporter. Using primary cultured pig Leydig cells, we found that MATE-type transporter may be involved in testosterone secretion from Leydig cells and further suggested that human MATE1 may be involved in testosterone transport.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究はこれまで有機カチオン輸送体としての機能しか着目されていなかったMATE型輸送体のテストステロン分泌に関する生理的機能を明らかにするだけではなく、脂溶性ホルモンの能動的分泌機構の解明の一助となるものである。テストステロン分泌を効率的に抑制するMATE 阻害剤の創薬により、テストステロン感受性前立腺癌に対するホルモン療法の新規治療戦略の創生につながることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Proton pump inhibitors block iron absorption through direct regulation of hepcidin via the aryl hydrocarbon receptor-mediated pathway (2020)
  • Author(s): Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Horinouchi Yuya、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Fukushima Keijo、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke、Tamaki Toshiaki、Ikeda Yasumasa
  • Journal Title: Toxicology Letters Volume: 318 Pages: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2019.10.016
  • NAID: 120006894295
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nerve growth factor (NGF) has an anti-tumor effects through perivascular innervation of neovessels in HT1080 fibrosarcoma and HepG2 hepatitis tumor in nude mice (2019)
  • Author(s): Kawasaki Hiromu、Goda Mitsuhiro、Fukuhara Satoko、Hashikawa-Hobara Narumi、Zamami Yoshito、Takatori Shingo
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 140 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2019.02.011
  • NAID: 120006941130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologicpatients: a single-centre retrospective study (2019)
  • Author(s): Naoto Okada, Masayuki Chuma, Momoyo Azuma, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Hirofumi Hamano, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Yoshito Zamami, Masahiro Abe, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: European Journal of Clinical Pharmacology Volume: 75 Pages: 1695-1704
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic administration of granulocyte colony-stimulating factor in epirubicin and cyclophosphamide chemotherapy for Japanese breast cancer patients: a retrospective study (2019)
  • Author(s): Takumi Sakurada, Sanako Bando, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Mitsuhiro Goda, Yasushi Kirino, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Masami Morimoto, Akira Tangoku, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology Volume: 84 Pages: 1107-1114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association Between Immune-Related Adverse Events and Clinical Efficacy in Patients with Melanoma Treated With Nivolumab: A Multicenter Retrospective Study (2019)
  • Author(s): Okada Naoto、Kawazoe Hitoshi、Takechi Kenshi、Matsudate Yoshihiro、Utsunomiya Ryo、Zamami Yoshito、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Hidaka Noriaki、Sayama Koji、Kubo Yoshiaki、Tanaka Akihiro、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Clinical Therapeutics Volume: 41 Issue: 1 Pages: 59-67
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pharmacovigilance evaluation of the relationship between impaired glucose metabolism and BCR-ABL inhibitor use by using an adverse drug event reporting database (2018)
  • Author(s): Okada Naoto、Niimura Takahiro、Zamami Yoshito、Hamano Hirofumi、Ishida Shunsuke、Goda Mitsuhiro、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Imanishi Masaki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 8 Issue: 1 Pages: 174-181
  • DOI: 10.1002/cam4.1920
  • NAID: 120006894607
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Xanthine oxidase inhibition by febuxostat in macrophages suppresses angiotensin II-induced aortic fibrosis (2018)
  • Author(s): Kondo Masateru、Imanishi Masaki、Fukushima Keijo、Ikuto Raiki、Murai Yoichi、Horinouchi Yuya、Izawa-Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Ikeda Yasumasa、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: American Journal of Hypertension Volume: 32 Issue: 3 Pages: 249-256
  • DOI: 10.1093/ajh/hpy157
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Evaluation of the Benefits of De-Escalation for Patients with Sepsis in the Emergency Intensive Care Unit. (2018)
  • Author(s): Niimura T, Zamami Y, Imai T, Nagao K, Kayano M, Sagara H, Goda M, Okada N, Chuma M, Takechi K, Imanishi M, Koyama T, Koga T, Nakura H, Sendo T, Ishizawa K.
  • Journal Title: J Pharm Pharm Sci. Volume: 21 Pages: 54-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of the Multidrug and Toxic Compound Extrusion Transporter in Testosterone Release from Cultured Pig Leydig Cells (2017)
  • Author(s): Goda Mitsuhiro、Oda Kana、Oda Atsuko、Kobayashi Naoki、Otsuka Masato
  • Journal Title: Pharmacology. Volume: 100 Issue: 1-2 Pages: 31-39
  • DOI: 10.1159/000460822
  • Peer Reviewed
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種5-HT3受容体拮抗薬の影響 (2019)
  • Author(s): 村井 陽一, 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀之内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の有効性の検証 (2019)
  • Author(s): 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 雅哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 生田 賢治, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会
• [Presentation] ビッグデータを用いたシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証 (2019)
  • Author(s): 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 生田 賢治, 濱野 裕章, 岡田 直人, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] Effect of new preventive medicine on cisplatin-induced acute kidney injury (2019)
  • Author(s): Mitsuhiro Goda, Kazuhito Saike, Masaya Kanda, Takahiro Niimura, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: EACPT2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Successful dose adjustment of vancomycin utilizing cystatin C in septic patients with bacterial meningitis: A case report (2019)
  • Author(s): Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: FIP2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種 5-HT3 受容体拮抗薬の影響 (2019)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本医療薬学会年会
• [Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたシスプラチン誘発腎障害の予防薬探索 (2019)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 前川 晃子, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証 (2019)
  • Author(s): 合田 光寛, 神田 将哉, 前川 晃子, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 福島 圭穰, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第40回日本臨床薬理学会学術総会
• [Presentation] キサンチンオキシダーゼ阻害剤による新規血管線維化抑制機構の検討 (2019)
  • Author(s): 近藤 正輝, 今西 正樹, 生藤 来希, 村井 陽一, 福島 圭譲, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 武智 研志, 中馬 真幸, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第139年会 大学院生シンポジウム
• [Presentation] 周術期乳がん患者のEC両方におけるRDI低下の要因探索と対策 (2019)
  • Author(s): 櫻田 巧, 柴田 高洋, 井上 貴久, 山川 裕介, 合田 光寛, 座間味 義人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2019
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の有効性の基礎的検証 (2019)
  • Author(s): 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 生田 賢治, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
  • Organizer: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2019
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤誘発副作用に対する予防薬の探索 (2019)
  • Author(s): 座間味 義人, 川尻 雄大, 新村 貴博, 合田 光寛, 岡田 直人, 濱野 裕章, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会 年会企画シンポジウム
• [Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたオキサリプラチン誘発末梢神経障害の予防薬探索 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 合田 光寛, 岡田 直人, 萓野 純史, 小山 敏広, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会
• [Presentation] 薬物誘発性大動脈瘤または大動脈解離モデルマウスに対するケルセチンの効果 (2019)
  • Author(s): 鈴木 琴子, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 今西 正樹, 座間味 義人, 堀ノ内 裕也, 武智 研志, 合田 光寛, 中馬 真幸, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会
• [Presentation] 敗血症に対する抗菌薬の至適投与法確立に向けた研究 -TDM業務から得られた知見- (2018)
  • Author(s): 中馬 真幸, 今井 徹,栃倉 尚広, 鈴木 慎一郎, 岩渕 聡, 関本 真雄, 中山 貴裕, 座間味 義人, 武智 研志, 今西 正樹, 岡田 直人,合田 光寛, 近藤 正輝, 菊池 憲和, 吉田 善一, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • Organizer: 第28回日本医療薬学会年会 シンポジウム
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する脂質異常症治療薬の影響 (2018)
  • Author(s): 斉家 和仁, 合田 光寛, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • Organizer: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索と基礎的検証 (2018)
  • Author(s): 合田 光寛, 斉家 和仁, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 血液疾患患者におけるバンコマイシン初回血中濃度が急性腎障害の発現に与える影響 (2018)
  • Author(s): 岡田直人, 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛, 今西 正樹, 武智 研志, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害の予防薬探索を目的としたドラッグリポジショニング研究 - 医療ビッグデータを活用した検討 - (2018)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 内田 真美, 合田 光寛, 岡田 直人, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 医療ビッグデータを活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の探索 (2018)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 石澤 有紀, 合田 光寛, 岡田 直人, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第12回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
• [Presentation] MATE型輸送体のテストステロン輸送体としての生理機能解析 (2017)
  • Author(s): 合田光寛、池原季、崎谷眞子、小田温子、那須義人、小田果奈、小林直木、大塚正人
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2017 第25回クリニカルファーマシーシンポジウム