タウ、αシヌクレイン、アミロイドβ蛋白を介した神経変性の解明と治療に関する研究
Project/Area Number |
18023042
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
Principal Investigator |
長谷川 成人 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (10251232)
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Project Period (FY) |
2006 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥8,600,000 (Direct Cost: ¥8,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
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Keywords | タウ / αシヌクレイン / アミロイドβ / アミロイド線維 / TDP-43 / Aβ / 凝集阻害剤 |
Research Abstract |
タウ遺伝子に変異を持つ神経変性疾患であるFTDP-17は。前頭葉と側頭葉の萎縮、神経細胞の消失、神経細胞やグリア細胞内のタウ病変が特徴である。これまでにP301L変異を持っFTDP-17患者脳内ではP301L変異型タウのみ凝集し。野生型タウは凝集していないのに対し、R406W変異を持つFTDP-17患者脳内ではR406W変異型タウと野生型タウの両方が凝集、蓄積することが報告されている。今年度は。FTDP-17患者脳内における変異タウの凝集体形成のメカニズムを明らかにすることを目的とし、生化学的解析、タンパク質化学的解析を行った。Tau-WT、TarP301L溶液に凝集核としてSeed-WTを添加したところ、いずれにおいても同程度の凝集体が形成された。一方、凝集核としてSeed-P301Lを添加したところ、Tau-P301Lでは多量の凝集が観察されたがTau-WTでは少量であった。Tau-WT、Tau-R406WにSeed-WT、もしくはSeed-R406Wを添加したところ、いずれの場合においても同程度の不溶性タウが形成された。Seedによって形成された凝集体はヘパリン添加により形成される線維と同様の線維が観察され、その形態に差は認められなかった。凝集核の構造的違いが線維の伸長過程に影響する可能性を考え。各々の凝集核をプロナーゼ処理し、プロナーゼ耐性を示す線維の中心領域を解析した。その結果、Seed-P301Lのプロナーゼ耐性バンドのパターンはSeed-WTのそれと異なるパターンを示した。一方、Seed-R406WのバンドパターンはSeed-WTと同様であった。
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Report
(2 results)
Research Products
(39 results)
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[Journal Article] Relationship of phosphorylated alpha-synuclein and tau accumulation to Abeta depositon in the cerebral cortex of denebtia withe Lewy bodies2008
Author(s)
Obi, K., *Akiyama, H., Kondo, H., Shimomura, Y., Hasegswa. M., et, al
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Journal Title
Exp.Neurol 210
Pages: 409-420
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosphorylates Ser129 of human alphy-synuclein; Implication for alpha-synucleinopathies.2007
Author(s)
Ishii, A., Nonaka, T., Taniguchi, S., Saito, T., Arai, T., Mann, D., Iwatsubo, T., Hisanaga, S., Godert, M. & *Hasegawa, M.
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Journal Title
FEBS Lett. 581
Pages: 4711-4717
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Peer Reviewed
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[Journal Article] . Ultra-high field NMR studies of antibody binding and site-specific phosphorylation of alpha-synuclein2007
Author(s)
Sasakama, H., Sakata, E., Yamaguchi, Y., Masuda, M., Mori, T, . Kurimoto, E., Iguchi, T, . Hisanaga, S., Iwatsubo, T., Hasegawa, M., & *Kato K
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun 363
Pages: 795-799
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of membrane association andkinase activity of Cdk5-p35 by phosphortlation of p352007
Author(s)
Sato, K., Zhu, Y. S., Saito, T., Yotsumoto, K., Asada A., Hasegawa, M.& *Hosanaga. S.
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Journal Title
J.Neurosci.Res. 85
Pages: 3071-3078
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[Journal Article] TDP-43 is deposited in the Guam parkinsonism-dementia complex brains.2006
Author(s)
Hasegawa, M., Arai, T., Akiyama, H., Nonaka, T., Mori, H., Hashimoto, T., Yamazaki, M., Oyanagi, K.
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Journal Title
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[Journal Article] TDP-43 is a component of ubiquitin-positive tau-negative inclusions in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis2006
Author(s)
Arai, T., Hasegawa, M., Akiyama, H., Ikeda, K., Nonaka, T., Mori, H., Mann, D., Tsuchiya, K., Yoshida, M., Hashizume, Y., Oda
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun 351
Pages: 602-611
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[Journal Article] Dyrk1A phosphorylates alpha-synuclein and enhances intracellular inclusion formation.2006
Author(s)
Kim, E.J., Sung, J.Y., Lee, H.J., Rhim, H., Hasegawa, M., Iwatsubo, T., Min, D.S., Kim, J., Paik, S.R., Chung, K.C.
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Journal Title
J Biol Chem 281
Pages: 33250-33257
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[Journal Article] Small molecule inhibitors of alpha-synuclein filament assembly.2006
Author(s)
Masuda, M., Suzuki, N., Taniguchi, S., Oikawa, T., Nonaka, T., Iwatsubo, T., Hisanaga, S.I., Goedert, M., Hasegawa, M.
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Journal Title
Biochemistry 45
Pages: 6085-6094
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[Journal Article] Cysteine misincorporation in bacterially expressed human alpha-synuclein.2006
Author(s)
Masuda, M., Dohmae, N., Nonaka, T., Oikawa, T., Hisanaga, S., Goedert, M., Hasegawa, M.
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Journal Title
FEBS Lett. 580
Pages: 1775-1779
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[Journal Article] Corticobasal degeneration with focal, massive tau accumulation in the subcortical white matter astrocytes.2006
Author(s)
Sakai, K., Piao, Y.S., Kikugawa, K., Ohara, S., Hasegawa, M., Takano, H., Fukase, M., Nishizawa, M., Kakita, A., Takahashi, H.
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Journal Title
Acta Neuropathol. (Berl) 112
Pages: 341-348
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[Journal Article] Co-localization of beta-peptide and phosphorylated tau in astrocytes in a patient with corticobasal degeneration.2006
Author(s)
Wakabayashi, K., Mori, F., Hasegawa, M., Kusumi, T., Yoshimura, I., Takahashi, H., Kaneko, S.
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Journal Title
Neuropathology 26
Pages: 66-71
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