アストロサイトの部位特異的機能分子の同定とその神経機能調節機構

• Project/Area Number: 18053020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 浅井 清文 Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三浦 裕 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90285198) ; 青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70363918)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2007: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2006: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
• Keywords: アストロサイト / 部位特異性 / マイクロアレイ

Research Abstract

申請者らは,アストロサイトが様々な脳内部位において異なる機能を有することを想定し,その相違を分子レベルで証明することを目的に解析を行ってきた。昨年までに,凍結ラット脳切片を迅速免疫組織染色法によって抗GFAP抗体にて染色し,laser microdissection(LMD)法を用いて各脳内部位からGFAP陽性細胞のみを採取し,遺伝子発現の違いをDNA microarray(Agilent社製)を用いて比較した。その中で大脳皮質と線条体において有意に発現の違いを認めた遺伝子,12個を見いだした。そこで,今年度は詳細な観察を行うため,大脳皮質で発現が高かった水の輸送に関与するアクアポリン4(AQP4)の発現について注目し解析を行った。空間的,時間的多様性を調べるために年齢別,部位別に凍結ラット脳切片を用いた免疫組織染色を行った。また,年齢別,部位別のアストロサイト培養細胞を用いた免疫細胞染色を行い,細胞培養系においても脳内部位特異性が保持されるか検討した。その結果,少なくとも大脳皮質と線条体においてアストロサイトにおけるAQP4の染色性が異なることがわかり,それは部位特異的に均一な細胞集団であるというより,部位特異的にヘテロな細胞集団の構成が異なることが考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Lactic acid increases aquaporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat astrocytes (2008)
  • Author(s): Morishima, T.
  • Journal Title: Neurosci Res (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early changes in KCC2 phosphorylation in response to neuronal stress result in functional downreaulation (2007)
  • Author(s): Wake, H.
  • Journal Title: J Neurosci 27 Pages: 1642-1650
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics of the ATP-Induced Ca(2+)-Entry Pathway in the t-BBE C 117 Cell Line Derived From Bovine Brain Endothelial Cells (2007)
  • Author(s): Yamazaki, D.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 140 Pages: 103-107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early changes in KCC2 phosphorylation in response to neuronal stress result in functional downregulation. (2007)
  • Author(s): Wake, H.et al.
  • Journal Title: J Neurosci 27(7) Pages: 1642-1650
• [Journal Article] Gliostatin/thymidine phosphorylase-regulated vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2007)
  • Author(s): Tanikawa, T.et al.
  • Journal Title: Rheumatol Int 27(6) Pages: 553-559
• [Journal Article] Novel functions of small conductance Ca2+-activated K+ channel in enhanced cell proliferation by ATP in brain endothelial cells. (2006)
  • Author(s): Yamazaki, D.et al.
  • Journal Title: J Biol Chem 281(50) Pages: 38430-38439
• [Journal Article] Interleukin 1β induces the expression of aquaporin-4 through a nuclear factor-κB pathway in rat astrocytes. (2006)
  • Author(s): Ito, H.et al.
  • Journal Title: J Neurochem 99(1) Pages: 107-118
• [Presentation] 乳酸アシドーシスは培養アストロサイトにおける水チャネルアクアポリン4の発現を増加させる (2007)
  • Author(s): 森島 徹朗
  • Organizer: 第50回日本神経化学大会
  • Place of Presentation: 横浜