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骨及び免疫ホメオスターシス維持におけるセマフォリンの役割の解析

Research Project

Project/Area Number 18060024
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

熊ノ郷 淳  Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (10294125)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Keywords樹状細胞 / セマフォリン / 破骨細胞 / 細胞外因子
Research Abstract

セマフォリンファミリーは従来神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが近年、器官形成、血管新生、脈管形成、癌の進行、免疫応答などへの関与も報告され、生体の組織構築及び細胞の運命を決定する代表的な細胞外因子の一つと考えられている。本研究では免疫及び骨組織を中心に生体の発生及びホメオスターシス維持におけるセマフォリンの役割を細胞レベル及び組織・個体レベルで明らかにすることを目的としている。昨年度の本研究によりPlexin-A1欠損マウスの作成・解析からPlexin-Al欠損下での樹状細胞機能低下と破骨細胞分化・機能異常を明らかにするとともに、PlexirトA1が樹状細胞及び破骨細胞においてTrem-2・DAP12分子と会合することで有する多彩な活性を担っているとのモデルを示したが、今年度新たにtime lapse imaging, intravitalでのtwo photon microscopyなどのイメージングの技術を用いることにより、セマフォリンシグナル欠損樹状細胞のリンパ節移動における障害を見出し、セマフォリンが免疫細胞とリンパ管内皮細胞の相互作用においても重要であることを証明している。またSema6D以外のセマフォリンの細胞外因子としての機能を探索する過程で、細胞外環境に存在するSema7Aのセマフォリン欠損マウスの解析を行い、Sema7Aが細胞外因子であるインテグリンと相互作用し、炎症反応に寄与していることを今年度新たに明らかにしている(Nature446, 680-684, 2007)。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Semaphorin 7A initiates T-cell-mediated inflammatory responses through alpha1beta1 integrin.2007

    • Author(s)
      Suzuki, K., et. al. (corresponding authorの論文)
    • Journal Title

      Nature 446(7136)

      Pages: 680-684

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Semaphorin-4A,an activator for T-cell-mediated immunity,suppresses angiogenesis via Plexin-D1.2007

    • Author(s)
      Toyofuku, T., et. al.
    • Journal Title

      EMBO J. 26(5)

      Pages: 1373-1384

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immune semaphorins: increasing members and their diverse roles.2007

    • Author(s)
      Kikutani, H・Suzuki, K・Kumanogoh, A.
    • Journal Title

      Adv Immunol. 93

      Pages: 121-143

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Serum chemokine profile in patients with bullous pemphigoid.2007

    • Author(s)
      Nakashima H et al.
    • Journal Title

      Br. J. Dermatol. 156 (3)

      Pages: 454-459

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulated surface expression and shedding support a dual role for semaphorin 4D in platelet responses to vascular injury.2007

    • Author(s)
      Zhu L et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA. 104 (5)

      Pages: 1621-1626

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD100 Enhances Dendritic Cell and CD4' Cell Activation Leading to Pathogenetic Humoral Responses and Immune Complex Glomerulonephritis.2006

    • Author(s)
      Li M et al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 177 (5)

      Pages: 3406-3412

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Plexin-A1 and its interaction with DAP12 in immune responses and bone homeostasis.2006

    • Author(s)
      Takegahara N.et al.(corresponding author論文)
    • Journal Title

      Nat Cell Biol. 8 (6)

      Pages: 615-622

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Involvement of a class VII semaphorin Sema7A in inflammatory responses through α1β1 integrin.2007

    • Author(s)
      Kumanogoh, A.
    • Organizer
      16 th MMCB
    • Place of Presentation
      Shizuoka
    • Year and Date
      2007-06-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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