ヘムオキシゲナーゼ1による生体保護作用:バイオマーカーとしての呼気一酸化炭素

• Project/Area Number: 18591991
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 野口 宏 Aichi Medical University, 医学部, 教授 (20065569)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武山 直志 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00155053)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,820,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2007: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: ヘムオキシゲナーゼ / 一酸化炭素 / 敗血症 / 酸化ストレス / ヘムオキシゲナーゼI / 急性肺障害 / マクロファージ / 単球 / 呼気

Research Abstract

集中治療室に敗血症にて入室患者の、血中一酸化炭素(CO)濃度(ガスクロマトグラフィー)、単球中ヘヘムオキシゲナーゼI蛋白量(フローサイトメトリー)、血液中酸化ストレス度(分光高度計)、炎症性サイトカイン(ELISA)等を測定することにより、侵襲による酸化ストレス、ヘムオキシゲナーゼI発現、CO濃度の相関を検討した。その結果、ヘムオキシゲナーゼI蛋白発現と血中CO濃度間に正の相関が認められた。COはNOとともにグアニールサイクラーゼ活性化による血管拡張作用を有するが、それ以外に抗炎症作用も有する。内因性COの起源は、その代謝経路からヘムオキシゲナーゼ系由来と推察されていたが確証はなかった。今回の結果は、内因性のCOとヘムオキシゲナーゼ経路との関連性を強く推察するものである。次にヘムオキシゲナーゼ1を調節する要因として酸化ストレスをはじめとした生体侵襲が重要視されている。今回、APACHE IIによる重症度スコアー、酸化ストレス度、およびヘムオキシゲナーゼI発現間に正の相関が認められた。この結果は、強い侵襲が生体に加わり酸化ストレス度が増加した状態下で、抗炎症作用を有するヘムオキシゲナーゼ1蛋白質が増加している可能性を強く示唆する。ヘムオキシゲナーゼIの上昇しない敗血症患者は予後が悪いことも今回の検討から明らかになっており、ヘムオキシゲナーゼI-CO系は生体防御系として重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Research Products

• [Presentation] Beneficial effects of hemooxygenase-1/carbon monoxide system in severe sepsis/septic shock patient (2008)
  • Author(s): 高木省治
  • Organizer: The second Japanese-Korea joint session of 36^<th> annual meeting of JAAM
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-10-14