網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と治療薬の確立

• Project/Area Number: 18659505
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 有賀 早苗 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 教授 (90184283)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: PAP-1 / Pim-1 / RP9 / 網膜性色素変性症 / スプライシング / 癌遺伝子 / Strep-tag / TOF-MS

Research Abstract

我々はPAP-1の結合因子を質量分析により網羅的同定を行ったところ、これまでに5種類の結合タンパク質を同定した。驚いたことにその中の一つに前述のEPB41L5が同定されたことから、劣性型RPの原因遺伝子Crb1と優性型RPの原因遺伝子PAP-1が共通の結合因子EPB41L5を持つことが明らかとなった。EPB41L5にはC末端が異なるL、Sの2種類のスプライシングアイソフォームが存在するが、PAP-1結合因子として得られたのはC末端側が短いアイソフォーム(EPB41L5-S)だけであった。また、EPB41L5-Sは通常細胞質に局在するが、PAP-1の存在下では核内に蓄積することを観察しており、PAP-1はEPB41L5-Sを核内にリクルートできると考えている。
これらの知見は、劣勢、優勢の網膜色素変性症に共通な分子基盤が存在することを意味しているのかもしれない。
更に、PAP-1のスプライシングターゲット遺伝子の探索を行い、複数の候補遺伝子を同定した。

Research Products

• [Journal Article] DJ-1 protects against neurodegeneration caused by focal cerebral ischemia and reperfusion in rats. (2008)
  • Author(s): Yanagisawa, D.
  • Journal Title: J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 28 Pages: 563-578
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Secretion of DJ-1 into the serum of patients with Parkinson's disease. (2008)
  • Author(s): Maita, C.
  • Journal Title: Neuroscience Lett. 431 Pages: 86-89
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DJ-1 degrades transthyretin and an inactive form of DJ-1 is secreted in familial amyloidotic polyneuropathy. (2007)
  • Author(s): Koide-Yoshida, S
  • Journal Title: Int. J. Mol. Med. 19 Pages: 885-894
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities (2006)
  • Author(s): Shinbo, Y.
  • Journal Title: Cell Death Diff. 13・1 Pages: 96-108
• [Journal Article] DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H2O2-induced cell death (2006)
  • Author(s): Sekito, A.
  • Journal Title: Free Radic. Res. 40・2 Pages: 155-165
• [Journal Article] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons in Parkinson's disease rat model. (2006)
  • Author(s): Inden, M.
  • Journal Title: Neurobiol. Dis. 24・1 Pages: 144-158
• [Journal Article] Protection against nonylphenol-induced cell death by DJ-1 in cultured Japanese medaka (Oryzias latipes) cells (2006)
  • Author(s): Li, H.M.
  • Journal Title: Toxicology 228・2-3 Pages: 229-238
• [Journal Article] Establishment of specific antibodies that recognize C106-oxidized DJ-1 (2006)
  • Author(s): Ooe, H.
  • Journal Title: Neuroscience Lett. 404・1-2 Pages: 166-169
• [Journal Article] Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition (2006)
  • Author(s): Ooe, H.
  • Journal Title: Neuroscience Lett. 406・3 Pages: 165-168
• [Presentation] 酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病 (2008)
  • Author(s): 有賀寛芳、有賀早苗
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会シンポジウム
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜
  • Year and Date: 2008-03-17