渦鞭毛藻由来の細胞毒性マクロリド・アンフィジノリドNの立体化学の解明

• Project/Area Number: 18790001
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 石山 玄明 Hokkaido University, 大学院・薬学研究院, 助教 (70333622)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: アンフィジノリドN / Amphidinium sp. / マクロリド / 絶対立体配置

Research Abstract

研究代表者らは、渦鞭毛藻Amphidinium sp.より抗腫瘍性を示す一連のマクロリド・アンフィジノリド類を単離し、2D NMRデータならびに分解セグメントの合成等により絶対立体配置を含めた構造を提出してきた。アンフィジノリドNは分子内に6個の水酸基とエキソメチレン、エポキシド、およびヘミアセタール構造を1つずつもつ26員環マクロリドで、アンフィジノリド類の中で最も顕著な細胞毒性を示すが、その立体化学については、一部の相対立体配置が推定されているのみで、分子内13個の不斉点の絶対立体配置は未決定であった。そこで本研究では、アンフィジノリドNの全絶対立体配置を明らかにする目的で、可能なジアステレオマーを合成し、天然物とのスペクトルデータとの比較により立体化学の解明を解明することを計画した。
Evansアルドール反応を利用して立体選択的に合成したC1-C13セグメントおよびShiの不斉エポキシ化反応を利用して立体選択的に合成したC17-C29セグメントを、Endersの不斉アルキル化反応によりC14-C16セグメントと2段階で立体選択的にカップリングし、C1-C29セグメントのジアステレオマー候補化合物を合成した。山口法によるマクロラクトン化により環化生成物を良好な収率で得た。化学的に不安定であると考えられるアリルエポキシドへの官能基変換および最終段階の脱保護については現在反応条件を検討している。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of penaresidin derivatives and its biological activity (2007)
  • Author(s): Ohshita, K.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 15 Pages: 4910-4916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of hybrid molecules of caffeine and eudistomin D and its effects on adenosine receptors (2007)
  • Author(s): Ohshita, K.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 15 Pages: 3235-3240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric synthesis of a diastereomer of the structure proposed for amphidinolide A and the determination of Its absolute configuration (2006)
  • Author(s): Ishiyama, H.
  • Journal Title: Tetrahedron 62(1) Pages: 166-170
• [Journal Article] Absolute stereochemistry and antitumor activity of iejimalides (2006)
  • Author(s): Nozawa, K.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 14(4) Pages: 1063-1067