サイトカイン刺激による正常ヒト造血幹細胞の細胞運動の分子機序解明

• Project/Area Number: 18790662
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 加藤 隆幸 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 助教 (50343413)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 細胞骨格 / 造血幹細胞 / 細胞内シグナル伝達 / サイトカイン / RhoエフェクタROCK / MARKファミリー / 細胞運動 / 低分子量G蛋白質Rho / MAPKファミリー

Research Abstract

申請者は,通常運動しないとされている造血幹細胞(CD34陽性細胞)が特定のサイトカインで運動能を獲得することを見いだしている。サイトカインにより正常ヒトCD34陽性細胞が偽足形成を起こし,共焦点レーザー顕微鏡で偽足構造がF-actinから成ることを示した。細胞運動に関与すると考えられるアクチン細胞骨格の再構築が起こっていると考えられる。生きた細胞の運動解析の実験系をCD34陽性細胞に至適化するため,ヒト末梢血好中球を用いて諸条件の検討を行った。サイトカイン・Toll-like receptor agonist・カルパイン阻害剤による好中球の細胞運動を,ビデオ顕微鏡を用いて経時変化を解析した。MAPK阻害剤,ROCK阻害剤,PI-3 kinase阻害剤,抗インテグリン抗体で細胞運動が障害された。このことはMAPK,ROCK,PI-3 kinase及びインテグリンが好中球の細胞運動に深く関わることを示唆している。サイトカインによる好中球アポトーシスに関与するJNKの役割を解明した。サイトカインによる好中球の活性酸素産生・細胞運動に対するCalcium Channel Biockerの阻害作用を解明した。

Research Products

• [Journal Article] Distinct Role of c-Jun N-Terminal Kinase Isoforms in Human Neutrophil Apoptosis Regulated by Tumor Necrosis Factor-α and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (2008)
  • Author(s): TAKAYUKI KATO
  • Journal Title: JOURNAL OF INTERFERON&CYTOKINE RESEARCH 28(In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll-like receptor agonists stimulate human neutrophil migration via activation of mitogen-activated protein kinases (2008)
  • Author(s): Kazuki Aomatsu
  • Journal Title: IMMUNOLOGY 123 Pages: 171-180
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-induced Activation of Human Neutrophils (2008)
  • Author(s): Etsuko Shima
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 21 Pages: 78-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of neutrophil functions by proinflammatory cytokines. (2006)
  • Author(s): Kato Takayuki
  • Journal Title: Int J Hematol 84 Pages: 205-209
  • NAID: 10018303819
• [Journal Article] Enhanced neutrophil motility by granulocyte colony-stimulating factor : the role of extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3-kinase. (2006)
  • Author(s): Nakamae-Akahori Mika
  • Journal Title: Immunology 119 Pages: 393-403
• [Journal Article] Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1. (2006)
  • Author(s): Kato Takayuki
  • Journal Title: FEBS Lett 580 Pages: 4582-4586
• [Presentation] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-Induced Activation of Human Neutrophils (2008)
  • Author(s): 加藤 隆幸
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京都新宿区京王プラザホテル
  • Year and Date: 2008-03-25
• [Presentation] Toll-like receptor アゴニストはMAPキナーゼの活性化を介してヒト好中球の運動を誘導する (2007)
  • Author(s): 加藤 隆幸
  • Organizer: 第69回日本血液学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] サイトカインによる好中球apoptosis制御におけるJNKアイソフォームの機能解析 (2007)
  • Author(s): 加藤 隆幸
  • Organizer: 第28回日本炎症、再生医学会
  • Place of Presentation: 東京都新宿区京王プラザホテル
  • Year and Date: 2007-08-02