• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

肺炎球菌による急性肺障害におけるロイコトリエン受容体の役割

Research Project

Project/Area Number 18F18093
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionJuntendo University
Host Researcher 横溝 岳彦  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60302840)
Foreign Research Fellow CHI YUAN  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsロイコトリエンB4第二受容体 / PLY 肺炎球菌毒素 / ペプチドロイコトリエン受容体1 / 上皮細胞障害 / ペプチドロイコトリエン産生細胞 / PLY / BLT2 / ロイコトリエン
Outline of Annual Research Achievements

肺炎球菌感染による個体死亡は、菌が産生する毒素ニューモライシン(PLY)によると考えられているが、詳細は不明である。受入研究者は、生理活性脂質受容体BLT2の欠損マウスがPLYに対して感受性が高く、重篤な急性肺傷害を生じて早期に死に至ることに着目した。PLY投与によって肺胞内に気管支収縮物質ロイコトリエン(LTs)が蓄積したことから、BLT2欠損マウスではLTsに対する感受性が亢進していることが示唆された。BLT2欠損マウスでは、血管内皮細胞におけるLTs受容体CysLT1の発現が高く、CysLT1の拮抗薬の前投与により、PLY毒素依存的な個体死が70%程度レスキューされた。しかし、30%程度は個体死を回避できないことから、LTsの作用以外で死に至る可能性が示唆され、以下の解析を行った。1)BLT2を過剰発現する肺胞上皮細胞を樹立した。LDHの放出・PIによる核染色・細胞の形態変化を指標にPLYに対する感受性を調べたところ、BLT2過剰発現がPLYによる細胞障害を抑制することを見いだした。また、野性型およびBLT2欠損マウスより皮膚表皮角化細胞を単離・培養し、PLYに対する感受性を調べたところ、BLT2欠損細胞ではPLYによる細胞障害が著しく上昇していた。2)マスト細胞を欠損するKitW-shマウスにPLYを気道内投与して、肺胞洗浄液に含まれるLTC4,D4,E4の量をLC-MS/MSにて測定した。KitW-shマウスは、野性型マウスと同等量のLTsを産生したことから、PLY依存性のLTs産生はマスト細胞以外の細胞が行っていることが明らかとなった。3)CysLT1とBLT2を共に発現する細胞を樹立した。BLT2阻害剤の添加により、CysLT1の発現が上昇し、LTD4依存的なERKリン酸化が亢進したことから、BLT2はCysLT1受容体シグナルを抑制していることを見いだした。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report

Research Products

(3 results)

All 2019 2018 Other

All Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Protective roles of leukotriene B4 receptor type 2 in pneumolysin-induced epithelial injury.2019

    • Author(s)
      Chi Y., Saeki K., Yokomizo T.
    • Organizer
      60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protective roles of leukotriene B4 receptor type 2 in pneumolysin-induced epithelial injury.2018

    • Author(s)
      Yuan Chi, Kazuko Saeki, Takehiko Yokomizo
    • Organizer
      41th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 順天堂大学生化学第一講座のホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi