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Understanding and chemical control of inflammasome-mediated inflammation

Research Project

Project/Area Number 18F18409
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionOsaka University (2019)
The University of Tokushima (2018)

Principal Investigator

齊藤 達哉  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (60456936)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) UDDIN MD  大阪大学, 薬学研究科, 外国人特別研究員
UDDIN Md Myn  徳島大学, 先端酵素学研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2018-11-09 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords炎症 / 免疫
Outline of Annual Research Achievements

【研究成果①】本研究では、これまでの先行研究においてNon-canonicalインフラマソームを阻害する生理活性脂質として同定していたPGJ2について、細胞形態に与える影響を解析した。具体的には、未刺激のマクロファージ、LPSで刺激したマウスマクロファージ、PGJ2で処理した後にLPSで刺激したマクロファージについて、透過型電子顕微鏡観察を行った。未刺激のマクロファージと比べて、LPSで刺激したマクロファージについては顕著な細胞内空胞の出現および細胞膜の不安定化を認めた。また、PGJ2で処理した後にLPSで刺激したマクロファージでは、細胞内空胞は出現するものの、細胞膜の不安定化はほとんど誘導されていないことを確認した。この結果はPGJ2が膜不安定化に関わる分子に作用することを示唆している。
【研究成果②】本研究では、先行研究においてNLRP3インフラマソームを阻害する天然有機化合物として同定していたNanaomycin Aについて、標的因子の探索を行った。具体的には、未刺激のマクロファージ、シリカで刺激したマウスマクロファージ、Nanaomycin Aで処理した後にシリカで刺激したマクロファージからサンプルを回収し、Nanaomycin Aにより発現量の変動するリン酸化ペプチドをプロテオミクスの手法を用いて網羅的に同定した。興味深いことに、Nanaomycin Aによりリン酸化状態が変動することを見出した因子の中に、NLRP3インフラマソームの活性化に必須のものが含まれていた。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 9 results) Remarks (1 results)

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      武村直紀,齊藤達哉
    • Journal Title

      循環器内科

      Volume: 87 Pages: 112-117

    • NAID

      40022147234

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      DeVorkin Lindsay、Pavey Nils、Carleton Gillian、Comber Alexandra、Ho Cally、Lim Junghyun、McNamara Erin、Huang Haochu、Kim Paul、Zacharias Lauren G.、Mizushima Noboru、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Beckham Wayne、Lorzadeh Alireza、Moksa Michelle、Cao Qi、Murthy Aditya、Hirst Martin、DeBerardinis Ralph J.、Lum Julian J.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 27 Issue: 2 Pages: 502-513.e5

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.03.037

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    • Author(s)
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 78 Issue: 10 Pages: 1430-1437

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215521

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 265 Pages: 1122-1126

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      生駒健太, 武村直紀, 齊藤達哉
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    • URL

      http://saitohtatsuya.wixsite.com/saitohlab

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Published: 2018-11-12   Modified: 2024-03-26  

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