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癌におけるNotch signal活性化レポーター細胞の樹立と動物モデル作成

Research Project

Project/Area Number 18H00353
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section 3120:Biology at molecular to cellular levels, biology at cellular to organismal levels, biology at organismal to population levels and anthropology, neuroscience and related fields
Research Institution医療法人 葵鐘会

Principal Investigator

杉山 麻衣  医療法人葵鐘会, ベルリサーチセンター産婦人科産学協同講座, 研究員

Project Period (FY) 2018
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2018: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
KeywordsNotchシグナル / 微小環境 / Heterogeneity
Outline of Annual Research Achievements

目的 : 卵巣癌は婦人科癌の中でも最も予後の悪い癌である。進行した状態で発見されることが多く、化学療法による治療によって一旦は収束するものの再発率は高い。我々は現在、卵巣癌におけるNotchシグナルの寄与について、がん微小環境を形成するヒト腹膜中皮細胞との相互作用の観点から研究を進めている。近年癌の治療抵抗性獲得の1つの要因として腫瘍を形成する細胞のHeterogeneityが言われている。本研究により、微小環境形成と癌のHeterogeneity形成の分子メカニズムの一旦を明らかにすることで、新たな卵巣癌治療法の確立の一助となることで社会学的意義は大きいと考え研究を進めてきた。
方法 : Notchシグナルの標的遺伝子であるHES1のpromoter領域等をクローニングし、Notchシグナルが活性化時にGFPが発現するようにプラスミドに組み入れた。ゲノム編集技術やレトロウイルスによりレポーター安定発現細胞株を作成した。
成果 : Notchレポーター安定発現株を作成し、Notchシグナルを強制的に亢進させた際に細胞質全体にGFPが発現することが確認できた。さらに、腹膜播種におけるがん微小環境形成時を模倣するin vitro共培養系において、他のアッセイによりがん細胞でNotchシグナルが亢進することが確認出来ている条件と同様の条件下において、レポーター細胞株でヘテロにGFP発現することが確認できた。この細胞株を用いて経時的にGFP発現を観察できた。本研究により作成できたNotchシグナルレポーター細胞株を用いて、今後はGFP±の細胞集団を分取し、細胞間の機能比較を実施することでNotchシグナルと微小環境形成・癌のHeterogeneity形成の分子メカニズムの解明を目指したい。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report

Research Products

(3 results)

All 2018 Other

All Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 表層上皮性卵巣癌におけるNotchシグナルが及ぼす腹膜中皮細胞との微小環境形成への影響2018

    • Author(s)
      杉山 麻衣
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪
    • Year and Date
      2018-09-28
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 表層上皮性卵巣癌におけるNotchシグナルが及ぼす腹膜中皮細胞との微小環境形成への影響2018

    • Author(s)
      杉山 麻衣
    • Organizer
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール
    • Year and Date
      2018-05-13
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] ベルリサーチセンター産婦人科産学協同講座ホームページ

    • URL

      https://www.kishokai.or.jp/philosophy/industryacademia.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2020-03-17  

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