急性期病棟におけるアミオダロンによる薬物性肝障害リスク因子の解析

• Project/Area Number: 18H00411
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 長井 日生 東京大学, 医学部附属病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2018
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥530,000 (Direct Cost: ¥530,000); Fiscal Year 2018: ¥530,000 (Direct Cost: ¥530,000)
• Keywords: アミオダロン / 薬物性肝障害 / CRP

Outline of Annual Research Achievements

【目的】アミオダロンは急性期病棟で致死的不整脈に対する薬物治療の第一選択薬として使用されるが、薬物性肝障害(Drug-induced liver injury ; DILI)の発現頻度が高いことが臨床上の課題となっている。具体的には急性期医療の現場において、アミオダロンによる劇症肝炎を発症し、致命的となった症例も認められている。しかしながらアミオダロンに関して、DILI発症を予測することは困難であり、明確な発症機序も不明である。そこで本研究では、アミオダロンのDILIに着目し、アミオダロンの投与開始前の段階で、患者情報からDILI発現リスクの高い患者を分離することが可能であるかを検証することを目的として調査を行った。
【方法】2015年8月から2019年2月までに東京大学医学部附属病院の急性期病棟に入院していた患者を対象として、アミオダロン使用患者に関して、患者基礎情報、疾患情報、検査値、投薬歴などの情報をカルテより抽出し、データベース構築を行った。作成したデータベースを元にして、DILI発症患者とDILIを発症しなかった(non-DILI)患者の比較を行った。
【結果および考察】年齢、性別、疾患情報に関しては、DILI発症と相関は認められなかった。一方、臨検値に関してはC反応性蛋白(CRP)で正の相関性が認められた。そこで、受信者動作特性(ROC)曲線を用いて解析を行った結果、CRPに関してはAUC値が0.806となり、DILI発症と最も強い正の相関性が認められた。今後は更に症例数を追加するとともに、DILI発症と相関する新たなバイオマーカーの探索を視野に入れて研究を行っていく。