Maintenance of tumor microenvironments by extracellular vesicles derived from glioblastoma cells
| Project/Area Number |
18H02910
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中田 光俊 金沢大学, 医学系, 教授 (20334774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2018: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 悪性神経膠腫 / エクソソーム / ミクログリア / 細胞外微小環境 / マイクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性神経膠腫がその悪性形質を維持するために、腫瘍細胞が分泌するエクソソームにより腫瘍微小環境を整備しているとの仮説に基づいて、引き続き研究を進めている。3種類の膠芽腫細胞株（U87、U251、T98G）から抽出したエクソソームをマイクログリア細胞株（MG6）に添加し、MG6内の遺伝子発現変動をRNAシークエンスで網羅的に解析した。現在、最も変化量の大きかった血管新生抑制タンパク遺伝子Thrombospondin 1（Thbs1）に着目している。膠芽腫細胞由来エクソソームをそれぞれ独立してMG6添加することにより、MG6細胞内のThbs1遺伝子の発現が共通して低下することを定量的PCR法で確認した。次に、膠芽腫細胞由来エクソソーム内にはThbs1遺伝子を制御しうる分子として、転写調節因子であるWT1タンパクが含まれることを示した。引き続き、WT1低発現T98G株を作成し、そのエクソソームを添加したMG6内のThbs1発現の亢進を確認した。さらに再度WT1を発現させるとThbs1発現が低下した。このことから膠芽腫細胞から分泌されるエクソソーム内のWT1タンパクがマイクログリアに取り込まれThbs1遺伝子の発現低下をきたすことが明らかとなった。これは仮説通り、膠芽腫の微小環境整備にエクソソームが関与しており、マイクログリアを介した機序があることが示唆している。今後はin vivoモデルでの検証に加え、ヒト膠芽腫患者由来検体でのエクソソーム内WT1発現の確認を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験がスムーズに進行したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通りに遂行する。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Fibulin-7 is overexpressed in glioblastomas and modulates glioblastoma neovascularization through interaction with angiopoietin-12019
Author(s)
Susana de Vega, Akihide Kondo, MarioSuzuki, Hajime Arai, Shabierjiang Jiapaer, Hemragul Sabit, Mitsutoshi Nakada, Tomoko Ikeuchi, Muneaki Ishijima, Eri Arikawa-Hirasawa, Yoshihiko Yamada and Yasunori Okada
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: xx
Pages: 2157-2169
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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