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リジルオキシダーゼの酵素活性化分子を標的とした線維化抑制治療の開発

Research Project

Project/Area Number 18H02960
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

野田 和男  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (50633161)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中邨 智之  関西医科大学, 医学部, 教授 (20362527)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Keywords創傷治癒 / 線維化 / Fibulin-4 / コラーゲンクロスリンク / 真皮組織
Outline of Annual Research Achievements

マウスの真皮線維芽細胞においてfibulin-4の発現抑制を起こすマウスの作製を行なった。前年度の研究結果から、P0-Cre;Fbln4 fl/flマウスの表現系は、野生型マウスと比べて違いを認めなかったため、さらにFbln4の発現量を減少させるため、P0-Cre;Fbln4 -/flマウスの作製を行い、表現型を解析した。その結果、P0-Cre;Fbln4 -/flマウスの背部皮膚の厚さは野生型マウスの背部皮膚の厚さに比べて薄いことがわかった。
次に、Fibulin-4の発現抑制が真皮のコラーゲン線維と弾性線維の構造変化に与える影響を調べるため、組織切片のマッソントリクローム染色とハーツ染色を行なった。その結果、P0-Cre;Fbln4 -/flマウスと野生型マウスとで、染色程度の差は認めなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

遺伝子改変マウスの作製、標本採取を問題なく遂行できた。表現系解析を順次進めている。

Strategy for Future Research Activity

P0-Cre;Fbln4 -/flマウスと野生型マウスとの真皮の表現系の違いについて、より詳細に解析を進めていく予定である。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report

Research Products

(5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A matricellular protein fibulin-4 is essential for the activation of lysyl oxidase2020

    • Author(s)
      Noda Kazuo、Kitagawa Kaori、Miki Takao、Horiguchi Masahito、Akama Tomoya O.、Taniguchi Takako、Taniguchi Hisaaki、Takahashi Kazuaki、Ogra Yasumitsu、Mecham Robert P.、Terajima Masahiko、Yamauchi Mitsuo、Nakamura Tomoyuki
    • Journal Title

      Sci. Adv.

      Volume: 6

    • DOI

      10.1126/sciadv.abc1404

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] リジルオキシダーゼの酵素活性化におけるFibulin-4の役割2020

    • Author(s)
      野田和男、北川香織、三木貴雄、堀口真仁、赤間智也、谷口貴子、谷口寿章、高橋一聡、小椋康光、寺嶋雅彦、山内三男、Robert Mecham、中邨智之
    • Organizer
      第29回日本形成外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Fibulin-4欠損によりリジルオキシダーゼの酵素活性は低下する2019

    • Author(s)
      野田和男、北川香織、三木貴雄、赤間智也、山内三男、Robert Mecham、森本尚樹、中邨智之
    • Organizer
      第28回日本形成外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Enzyme activity of lysyl oxidase in Fbln4 deficiency2019

    • Author(s)
      Kazuo Noda, Kaori Kitagawa, Takao Miki, Tomoya O. Akama, Mitsuo Yamauchi, Robert P. Mecham, Tomoyuki Nakamura
    • Organizer
      The 2nd Congress of The Asia Pacific Society for Scar Medicine
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fibulin-4はリジルオキシダーゼの酵素活性化に必須の分子である2019

    • Author(s)
      野田和男、北川香織、三木貴雄、堀口真仁、赤間智也、谷口貴子、谷口寿章、小椋康光、Robert Mecham、山内三男、中邨智之
    • Organizer
      第4回エラスチン・関連分子研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

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