Molecular targeted therapy for MRONJ

• Project/Area Number: 18H02994
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57050:Prosthodontics-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 黒嶋 伸一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中野 貴由 大阪大学, 工学研究科, 教授 (30243182) ; 住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654) ; 柴田 恭明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (80253673) ; 大塚 正人 東海大学, 医学部, 教授 (90372945)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2020: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: 薬剤関連顎骨壊死（MRONJ） / ビスホスホネート製剤 / デノスマブ / マクロファージ / BRONJ / DRONJ / 薬剤関連顎骨壊死 / 細胞療法 / 病因関連分子 / 治癒関連分子 / リンパ管 / 病因 / 分子標的治療 / ビスフォスフォネート製剤 / ロモソズマブ / 細胞治療 / 分子標的治療法 / 創傷治癒 / 動物モデル / 免疫病理 / 幹細胞 / 細胞移植

Outline of Annual Research Achievements

2003年に初めてビスフォスフォネート（BP）製剤関連顎骨壊死（BRONJ）が報告されたが，現在でも顎骨壊死の発症メカニズムは不明で確定的な治療法はない．近年では抗RANKL抗体製剤，新規骨粗鬆症薬，ならびに血管新生抑制薬でもONJの発症が報告されており，治療法開発のためには，各種薬剤が引き起こすONJの総合的な理解と発症機構の解明が必要不可欠である．一方我々研究グループは2011年からONJの基礎・臨床研究に取り組み，その過程で抜歯誘発性高頻度発現型マウスBRONJを開発し，脂肪組織由来Stromal Vascular Fraction（SVF）細胞の移植がマウスBRONJを緩解することを証明したが，臨床応用可能な治療法の開発には至らなかった．そこで本研究では，各種薬剤がもたらすONJの発症機構（病因）の解明と，種々の細胞移植を実験ツールとした治癒機構の解明から病因関連分子と治癒関連分子を同定し，それらを基盤とした臨床応用可能な新しい分子標的治療法を開発することを目的とした．本年度は新しく４つの薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）モデルマウスの開発に成功し，組織病理学的解析，免疫病理学的解析，血清解析，三次元的骨構造解析，ならびに分子生物学的解析から，硬組織に存在するCD169陽性の骨性マクロファージ（Osteomacs）と，創部軟組織に存在するマクロファージのサブタイプであるM1とM2マクロファージの極性変化がMRONJの病態形成機構に関与する可能性を見出し，国内・国際学会での多くの発表と共に，複数本の論文にまとめられた．

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Zoledronic acid deteriorates soft and hard healing of murine tooth extraction sockets in a dose-dependent manner (2022)
  • Author(s): Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Ishisaki A, Sawase T
  • Journal Title: Calcif. Tissue Int. Volume: 110 Pages: 104-116
  • DOI: 10.1007/s00223-021-00890-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alendronate/dexamethasone combination therapy worsens soft and hard tissue wound healing around implants in rat maxillae (2021)
  • Author(s): Inoue M, Matsumoto C, Nakajima K, Kuroshima S, Sawase T
  • Journal Title: Bone Volume: 148 Pages: 115942-115942
  • DOI: 10.1016/j.bone.2021.115942
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression analysis of fresh extraction wounds prior to onset of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice: A preliminary animal study (2021)
  • Author(s): Kuroshima S, Nakajima K, Sasaki M, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
  • Journal Title: J Prosthodont Res Volume: - Issue: 4 Pages: 546-553
  • DOI: 10.2186/jpr.jpr_d_20_00027 10.2186/jpr.JPR_D_20_00027
  • NAID: 130008104554
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical considerations for medication-related osteonecrosis of the jaw: A comprehensive literature review (2021)
  • Author(s): Kawahara M, Kuroshima S, Sawase T
  • Journal Title: Int J Implant Dent Volume: - Pages: 47-47
  • DOI: 10.1186/s40729-021-00323-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinct immunopathology in the early stages between different antiresorptive-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice. (2020)
  • Author(s): Hayano H, Kuroshima S, Sasaki M, Tamki S, Inoue M, Ishisaki A, Sawase T
  • Journal Title: Bone Volume: - Pages: 115308-115308
  • DOI: 10.1016/j.bone.2020.115308
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase 1 clinical study of cell therapy with effective-mononuclear cells (E-MNC) for radiogenic xerostomia (first-in-human study) (FIH study on E-MNC therapy for radiogenic xerostomia) (2020)
  • Author(s): Sumita Y, Iwamoto N, Seki M, Yoshida T, Honma R, Iwatake M, Ohba S, Takashi I, Hotokezaka Y, Harada H, Kuroshima S, Nagai K, Asahara T, Atsushi Kawakam I, Asahina I
  • Journal Title: Medicine Volume: 99
  • DOI: 10.1097/md.0000000000020788
  • NAID: 120006988135
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dynamic polarization shifting from M1 to M2 macrophages in reduced osteonecrosis of the jaw-like lesions by cessation of anti-RANKL antibody in mice (2020)
  • Author(s): Tamaki Saki、Kuroshima Shinichiro、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Ishisaki Akira、Sawase Takashi
  • Journal Title: Bone Volume: 141 Pages: 115560-115560
  • DOI: 10.1016/j.bone.2020.115560
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A stable protocol for the fabrication of transplantable human oral mucosal epithelial cell sheets for clinical application. (2020)
  • Author(s): Kasai Y, Takagi R, Kobayashi S, Owaki T, Yamaguchi N, Fukuda H, Sakai Y, Sumita Y, Kanai N, Isomoto H, Kanetaka K, Ohki T, Asahina I, Nagai K, Nakao K, Takeda N, Okano T, Eguchi S, Yamato M.
  • Journal Title: Regen Ther. Volume: 14 Pages: 87-94
  • DOI: 10.1016/j.reth.2019.11.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: A Literature Review. (2019)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Sawase T
  • Journal Title: Journal of Oral Biosciences Volume: 62 Pages: 99-104
  • DOI: 10.1016/j.job.2019.03.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Systemic administration of quality- and quantity-controlled PBMNCs reduces bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice (2019)
  • Author(s): Kuroshima S, Nakajima K, Sasaki M, Takashi I, Y Sumita, Asahara T, Asahina I, Sawase T
  • Journal Title: Stem Cell Research & Therapy Volume: 10 Pages: 209-209
  • DOI: 10.1186/s13287-019-1308-8
  • NAID: 120006988442
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw-like Lesions in Rodents: A Comprehensive Systematic Review and Meta-Analysis (2019)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Murata H, Sawase T.
  • Journal Title: Gerodontology Volume: 36 Pages: 313-324
  • DOI: 10.1111/ger.12416
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histochemical examination on principal collagen fibers in periodontal ligaments of ascorbic acid-deficient ODS-od/od rats. (2019)
  • Author(s): Hasegawa T., Miyamoto Y., Abe M., Qiu Z., Yamamoto T., Yimin, Yoshida T., Yoshino H., Hongo H., Yokoyama A., Sasaki M., Kuroshima S., Hara K., Kobayashi M., Akiyama Y., Maeda T., Freitas PHL., Li M., Amizuka N.
  • Journal Title: Microscopy Volume: 68 Pages: 349-358
  • DOI: 10.1093/jmicro/dfz021
  • NAID: 120006891507
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Immunolocalization of podoplanin/E11/gp38, CD44, and endomucin in the odontoblastic cell layer of murine tooth germs (2019)
  • Author(s): KHADIZA Naznin、HASEGAWA Tomoka、NAGAI Tomoya、YAMAMOTO Tomomaya、MIYAMOTO- TAKASAKI Yukina、HONGO Hiromi、ABE Miki、HARAGUCHI Mai、YAMAMOTO Tsuneyuki、YIMIN、QIU Zixuan、SASAKI Muneteru、KUROSHIMA Shinichiro、OHSHIMA Hayato、FREITAS Paulo Henrique Luiz de、LI Minqi、YAWAKA Yasutaka、AMIZUKA Norio
  • Journal Title: Biomed. Res. Volume: 40 Issue: 4 Pages: 133-143
  • DOI: 10.2220/biomedres.40.133
  • NAID: 130007689882
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Anti-inflammatory and vasculogenic conditioning of peripheral blood mononuclear cells reinforces their therapeutic potential for radiation-injured salivary glands. (2019)
  • Author(s): I T, Sumita Y, Yoshida T, Honma R, Iwatake M, Raudales JLM, Shizuno T, Kuroshima S, Masuda H, Seki M, Tran SD, Asahara T, Asahina I.
  • Journal Title: Stem Cell Res Ther Volume: 10 Pages: 304-304
  • DOI: 10.1186/s13287-019-1414-7
  • NAID: 120006988389
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Quantitative ultrasound (QUS) axial transmission method reflects anisotropy in micro-arrangement of apatite crystallites in human long bones: A study with 3-MHz-frequency ultrasound (2019)
  • Author(s): Ishimoto Takuya、Suetoshi Ryoichi、Cretin Dorian、Hagihara Koji、Hashimoto Jun、Kobayashi Akio、Nakano Takayoshi
  • Journal Title: Bone Volume: 127 Pages: 82-90
  • DOI: 10.1016/j.bone.2019.05.034
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Osteoporosis changes collagen/apatite orientation and Young’s modulus in vertebral cortical bone of rat (2019)
  • Author(s): Ryosuke Ozasa, Takuya Ishimoto, Sayaka Miyabe, Jun Hashimoto, Makoto Hirao, Hideki Yoshikawa, Takayoshi Nakano
  • Journal Title: Calcif Tissue Int. Volume: 104 Pages: 449-460
  • DOI: 10.1007/s00223-018-0508-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Alveolar bone preservation by a hydroxyapatite/collagen composite material after tooth extraction. (2019)
  • Author(s): Ohba S, Sumita Y, Nakatani Y, Noda S, Asahina I.
  • Journal Title: Clin Oral Investig Volume: 23 Pages: 2413-2419
  • DOI: 10.1007/s00784-018-2705-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevalence of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions is increased in a chemotherapeutic dose-dependent manner in mice (2018)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Tamaki S, Hayano H, Sawase T
  • Journal Title: Bone Volume: 112 Pages: 177-186
  • DOI: 10.1016/j.bone.2018.05.001
  • NAID: 120006988373
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone marrow concentrate promotes bone regeneration with a suboptimal-dose of rhBMP-2 (2018)
  • Author(s): Egashira Kazuhiro、Sumita Yoshinori、Zhong Weijian、I Takashi、Ohba Seigo、Nagai Kazuhiro、Asahina Izumi
  • Journal Title: PLoS One Volume: 13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0191099
  • NAID: 120006988082
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ビスホスホネート製剤の投与濃度が抜歯窩治癒に与える影響 (2021)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 一般社団法人日本顎顔面補綴学会第38回総会
• [Presentation] 間葉系幹細胞の研究から考える生物科学としての補綴歯科治療． (2021)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，熱田 生，秋山謙太郎，加来 賢
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会
  • Invited
• [Presentation] ビスホスホネート製剤とステロイド製剤がインプラント周囲硬軟組織に与える影響 (2021)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝
  • Organizer: 一般社団法人日本老年歯科医学会第32回学術大会
• [Presentation] 高濃度BP製剤が抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響 (2021)
  • Author(s): 小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝
  • Organizer: 一般社団法人日本老年歯科医学会第32回学術大会
• [Presentation] ビスホスホネート製剤の投与は濃度依存性に抜歯部の硬組織治癒遅延を惹起する (2021)
  • Author(s): 小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会
• [Presentation] 「病理組織学的・免疫病理学的観点からとらえた薬剤関連顎骨壊死の病因・病態解明と治療法開発研究」． (2021)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 第41回日本骨形態計測学会
  • Invited
• [Presentation] アレンドロネートとデキサメサゾンがインプラント周囲硬軟組織治癒に与える影響 (2021)
  • Author(s): 黒嶋 伸一郎，井上真愛弥，松本知生，中島和慶，澤瀬 隆
  • Organizer: 第41回日本骨形態計測学会
• [Presentation] ゾレドロネートの投与は濃度依存性に抜歯窩治癒遅延を惹起する. (2021)
  • Author(s): 小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
  • Organizer: 第41回日本骨形態計測学会
• [Presentation] Effects of alendronate/dexamethasone combination therapy on wound healing around implants in rat maxillae (2021)
  • Author(s): Inoue M, Kuroshima S, Matsumoto C, Nakajima K, Sawase T
  • Organizer: 99th General Session and Exhibition of the IADR
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of high-dose zoledronic acid on tooth extraction socket healing in mice (2021)
  • Author(s): Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Sawase T
  • Organizer: 99th General Session and Exhibition of the IADR
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: Clinical Consideration AND pathophysiology, pathology and treatment strategy (2021)
  • Author(s): Kuroshima S
  • Organizer: The 12th Biennial congress of Asian Academy of Prosthodontics
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 歯科系骨代謝研究に見られる最近の進展．薬剤関連顎骨壊死の現状とその課題を基礎と臨床的観点から紐解く (2021)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 第39回日本骨代謝学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] ビスホスホネート製剤関連顎骨壊死ステージ0様病変悪化モデルの作製とTRAP陽性細胞の組織内動態解析 (2021)
  • Author(s): 小堤 涼平，黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，金子 遥，澤瀬 隆
  • Organizer: 第39回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] 臨床を鑑みたビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死ステージ0モデルマウスの作製と病因・病態解明研究 (2021)
  • Author(s): 小堤 涼平，黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，金子 遥，澤瀬 隆
  • Organizer: 第51回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
• [Presentation] 血管新生阻害薬とビスフォスフォネート製剤が抜歯窩治癒に与える影響の検索 (2021)
  • Author(s): 金子 遥，黒嶋伸一郎，小堤涼平，澤瀬 隆
  • Organizer: 第39回日本口腔インプラント学会九州支部学術大会
• [Presentation] Administration of zoledronic acid worsens osseous wound healing of tooth extraction sockets in a bisphosphonate dose dependent manner in mice (2021)
  • Author(s): Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sawase T.
  • Organizer: The 7th Biennial Joint Congress of JPS-CPS-KAP
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高頻度発現型BRONJ様病変の組織・免疫病理学所見と早期遺伝子プロファイル分析 (2020)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，中島和慶，早野博紀，井上真愛弥，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第129回学術大会
• [Presentation] インプラント周囲に惹起される高頻度発現型BRONJ様病変モデルの作成と病態解析 (2020)
  • Author(s): 井上真愛弥，松本知生，黒嶋伸一郎，右藤友督，内田悠介，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第129回学術大会
• [Presentation] インプラント周囲に惹起されるビスホスホネート製剤関連顎骨壊死モデルの作成と病態解明研究 (2020)
  • Author(s): 井上真愛弥，松本知生，黒嶋伸一郎，中島和慶，澤瀬 隆
  • Organizer: 第50回公益社団法人口腔インプラント学会記念学術大会
• [Presentation] 骨吸収齲抑制薬関連顎骨壊死の病理学と組織学 (2020)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，中島和慶，澤瀬 隆
  • Organizer: 第62回歯科基礎歯学会学術大会．日本骨形態計測学会合同シンポジウム【石灰化組織評価の実践とネットワーキング】
  • Invited
• [Presentation] アレンドロネートとデキサメタゾンがデンタルインプラント周囲硬軟組織に与える影響 (2020)
  • Author(s): 井上真愛弥，松本知生，黒嶋伸一郎，右藤友督，内田悠介，稲葉菜緒，澤瀬 隆
  • Organizer: 第38回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] 高頻度発現型BRONJマウスモデルを用いた早期における遺伝子パターン解析 (2020)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，早野博紀，佐々木宗輝，中島和慶，澤瀬 隆
  • Organizer: 第38回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] Relationship between gene profiles and histopathology/immunopathology in high-prevalence BRONJ-like lesions in mice (2020)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Hayano H, Kozutsumi R, Inoue M, Sawase T
  • Organizer: 30th Annual Congress of the European College of Gerodontology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Histopathology/immunopathology in high-prevalence bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw around implants in rat maxillae (2020)
  • Author(s): Inoue M, Matsumoto C, Nakajima K, Hayano H, Kozutsumi R, Kuroshima S, Sawase T
  • Organizer: 30th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting Virtual
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Gene expression profiling and histopathology/immunopathology in high-prevalence bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw in mice (2020)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
  • Organizer: 30th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting Virtual
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 抗RANKL抗体とビスホスホネート製剤誘発性顎骨壊死様病変は免疫病理所見が異なる (2020)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝
  • Organizer: 一般社団法人日本老年歯科医学会第31回学術大会
• [Presentation] BRONJを緩解するSVF細胞とQQMNC細胞移植は抜歯窩治癒に異なった影響を与える (2019)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，玉城沙貴，早野博紀，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第128回学術大会
• [Presentation] 抗RANKL抗体製剤誘発性顎骨壊死は薬剤の休薬によりその病態を治癒させる (2019)
  • Author(s): 玉城沙貴，黒嶋伸一郎，早野博紀，井上真愛弥，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第128回学術大会
• [Presentation] Effect of phosphorus on osteocyte function and aging (2019)
  • Author(s): Sasaki M, Kuroshima S, Sawase T
  • Organizer: Secretariat of the 7th Seoul Symposium on Bone Health (SSBH 2019) & the 31th Annual Meeting of the Korean Society for Bone and Mineral Research(KSBMR)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of antiresorptives/chemotherapeutic combination therapy on tooth extraction socket healing (2019)
  • Author(s): Hayano H, Kuroshima S, Tamaki S, Inoue M, Sawase T
  • Organizer: 97th General session & Exhibition of the IADR
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Transplantation of SVF cells and QQ-MNCs reduces BRONJ-like lesions through distinct healing processes in mice (2019)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Hayano H, Tamaki S, Inoue M, Sawase T
  • Organizer: 97th General session & Exhibition of the IADR
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 抗RANKL抗体製剤誘発性高頻度発現型マウス顎骨壊死様病変モデルの開発 (2019)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，早野博紀，右藤友督，玉城沙貴，小堤涼平，澤瀬 隆
  • Organizer: 第5回日本骨免疫学会
• [Presentation] 高機能化末梢血由来単核細胞移植が高頻度発現型マウスBRONJ様病変モデルに与える影響 (2019)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，早野博紀，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 第39回日本骨形態計測学会
• [Presentation] 骨吸収抑制薬と抗癌剤の併用投与がマウス抜歯窩治癒に与える影響 (2019)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 第39回日本骨形態計測学会
• [Presentation] デノスマブ関連顎骨壊死の寛解には脈管新生よりも組織修復性マクロファージの集積が重要な役割を果たす (2019)
  • Author(s): 玉城沙貴，黒嶋伸一郎，早野博紀，井上真愛弥，佐々木宗輝，澤瀬 隆
  • Organizer: 第49回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
• [Presentation] 抗RANKL抗体製剤の休止が高頻度発現型マウス顎骨壊死様病変に与える影響 (2019)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，玉城沙貴，早野博紀，井上真愛弥，澤瀬 隆
  • Organizer: 第37回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] 免疫病理組織所見が異なるビスフォスフォネート製剤と抗RANKL抗体誘発性顎骨壊死様病変 (2019)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，玉城沙貴，井上真愛弥，澤瀬 隆
  • Organizer: 第37回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] Effects of cell transplantation on BRONJ-like lesions are quite different between SVF and QQ-MNCs (2019)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Sawase T
  • Organizer: 29th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Upregulated macrophage distribution in reduced osteonecrosis of the jaw-like lesions by the discontinuation of anti-RANKL antibody in mice (2019)
  • Author(s): Tamaki S, Kuroshima S, Hayano H, Inoue M, Nakajima K, Sasaki M, Sawase T
  • Organizer: 29th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Correlation between phosphorus concentration and autophagy (2019)
  • Author(s): Sasaki M, Kuroshima S, Sawase T
  • Organizer: 29th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シンポジウム1．適切な介入を支える基礎研究・臨床研究 ―薬剤関連顎骨壊死に関する基礎・トランスレーショナル・臨床研究の最前線― (2019)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 特定非営利活動法人 日本がん口腔支持療法学会第5回学術大会
  • Invited
• [Presentation] 破骨細胞分化因子に対する中和抗体の休薬が抜歯窩治癒と長管骨微小環境に与える影響 (2019)
  • Author(s): 玉城沙貴，黒嶋伸一郎，早野博紀，佐々木宗輝，井上真愛弥，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人口腔インプラント学会第36回九州支部学術大会
• [Presentation] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw -Pathology, Pathogenesis and Treatment Strategies- (2019)
  • Author(s): Kuroshima S
  • Organizer: 60th Anniversary of the KAP & 6th Biennial Joint Congress of KAP-CPS-JPS
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 薬剤関連顎骨壊死の病因解明と治療法開発に向けて (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 第17回松本ボーンフォーラム
  • Invited
• [Presentation] 補綴治療に求められる骨質を科学する．「骨質を基盤とした補綴歯科治療戦略は必要か」 (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第127回学術大会
• [Presentation] 骨吸収抑制薬がマウスの抜歯窩治癒に与える影響 (2018)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 公益社団法人日本補綴歯科学会 第127回学術大会
• [Presentation] 抗癌剤の濃度依存性に増大するビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死の有病率 (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，早野博紀，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 第38回日本骨形態計測学会
• [Presentation] BP製剤と抗RANKL抗体製剤がマウス抜歯窩治癒に与える影響 (2018)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，玉城沙貴，澤瀬 隆．
  • Organizer: 第38回日本骨形態計測学会
• [Presentation] QQ-MNC移植は高頻度発現型マウスBRONJ様病態を緩解させる (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，住田吉慶，朝比奈 泉，澤瀬 隆
  • Organizer: 第4回日本骨免疫学会
• [Presentation] ビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死の有病率は抗癌剤の濃度依存性に増大する (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，早野博紀，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 第36回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] 骨吸収抑制薬と抗癌剤の併用投与がマウス抜歯窩治癒に与える影響 (2018)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，玉城沙貴，稲葉菜緒，澤瀬 隆
  • Organizer: 第36回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] 口腔インプラント治療と研究をつなぐ．「骨質を基軸とした新規インプラントの開発とインプラント－薬剤関連顎骨壊死の病態解明に向けた取り組み」 (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 平成30年度公益社団法人日本補綴歯科学会九州支部学術大会
  • Invited
• [Presentation] Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in prevalently induced in a chemotherapeutic dose-dependent manner in mice (2018)
  • Author(s): Kuroshima S, Sasaki M, Hayano H, Tamaki S, Sawase T
  • Organizer: 28th Annual scientific meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of local PTH administration on maxillary bone around implants in osteoporotic rats (2018)
  • Author(s): Inaba N, Kuroshima S, Uto Y, Uchida Y, Sawase T
  • Organizer: 28th Annual scientific meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of phosphorus concentration on osteocyte senescence (2018)
  • Author(s): Sasaki M, Kuroshima S, Sawase T
  • Organizer: 28th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高齢患者に対するプレシジョンインプラント補綴治療の提案 (2018)
  • Author(s): 黒嶋伸一郎
  • Organizer: 第48回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
• [Presentation] ビスフォスフォネート製剤とデノスマブ誘発性顎骨壊死の病因・病態は脈管形成依存性に異なる (2018)
  • Author(s): 早野博紀，黒嶋伸一郎，佐々木宗輝，玉城沙貴，澤瀬 隆
  • Organizer: 第48回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会