Regulation of nicotinamide metabolism by glucagon
Project/Area Number |
18H03176
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
|
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
林 良敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80420363)
|
Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
|
Keywords | 糖尿病 / グルカゴン / アミノ酸 / ニコチンアミド / 代謝制御 / 肝臓 / 門脈-中心静脈領域特異性 / 膵島内分泌腫瘍 / 腫瘍微小環境 / エネルギー代謝 / アミノ酸代謝 / カロリー制限 / サーチュイン / ニコチンアミドNメチルトランスフェラーゼ / 生体恒常性 |
Outline of Annual Research Achievements |
多くのモデル動物・生物においてカロリー制限が寿命延長効果をもたらし、蛋白質脱アセチル化酵素サーチュインが重要な役割を果たすことが知られている。サーチュインによる脱アセチル化反応において、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)は共基質として必須の役割を果たす。ニコチンアミドNメチルトランスフェラーゼ(NNMT)はNADの構成要素であるニコチンアミドを異化するが、我々が作成したグルカゴン遺伝子欠損動物モデルにおいてはこの酵素遺伝子の発現が、著しく低下していた。本研究ではNNMTを肝臓特異的または全身で欠損するマウス(NNMT-LKO [liver knock out]・NNMTKO)の表現型、さらにグルカゴン遺伝子・NNMT遺伝子二重欠損動物(GCG/NNMT DKO)の作成・解析を進めてきた。しかしながら、NNMTKOでは糖・アミノ酸代謝の明らかな異常は認めず、またGCG/NNMT DKOとGCGKOの間においてもアミノ酸代謝関連遺伝子の発現の差が認められなかった。このように、ともにグルカゴンにより制御を受けるアミノ酸代謝とニコチンアミド代謝の間に相互作用を示唆するデータが得られなかったため、研究の主軸をグルカゴンによるアミノ酸代謝制御の詳細な機構の解明を移して、RNAseqによりGCGKO vs Control, GCGKO vs GCGKO+glucagon等の遺伝子発現解析を進めた。 研究の目的の軸を変更することに伴って、R4年度以降は「アミノ酸代謝の恒常性維持機構の解明-グルカゴン作用と肝臓のzone特性を踏まえて」を新たな研究課題名として研究を継続する予定である。
|
Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(4 results)
Research Products
(46 results)
-
-
-
-
-
[Journal Article] Deficiency of glucagon gene-derived peptides induces peripheral polyneuropathy in mice.2020
Author(s)
Mikio Motegi, Tatsuhito Himeno, Hiromi Nakai-Shimoda, Rieko Inoue, Norio Ozeki, Keiko Naruse, Yusuke Seino, Yoshitaka Hayashi, Jiro Nakamura, Hideki Kamiya, et al.
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 532
Pages: 47-53
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion2019
Author(s)
Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.
-
Journal Title
The FASEB Journal
Volume: 33
Pages: 0-0
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Functional adenosine triphosphate-sensitive potassium channel is required in high-carbohydrate diet-induced increase in β-cell mass.2019
Author(s)
Murase M, Seino Y, Maekawa R, Iida A, Hosokawa K, Hayami T, Tsunekawa S, Hamada Y, Yokoi N, Seino S, Hayashi Y, Arima H
-
Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 10(2)
Pages: 238-250
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] Glucose-dependent insulinotropic polypeptide is required for moderate high fat diet, but not high carbohydrate diet-induced weight gain.2018
Author(s)
Maekawa R, Ogata H, Murase M, Harada N, Suzuki K, Joo E, Sankoda A, Iida A, Izumoto T, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Inagaki N, Arima H, Hayashi Y, Seino Y.
-
Journal Title
American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
Volume: 6
Pages: 111-112
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] No significant change of glucagon level by empagliflozin in diabetic mice.2019
Author(s)
Shimoda H, Seino Y, Himeno T, Inoue R, Motegi M, Hayami T, Asano E, Asano S, Kato M, Yamada Y, Miura-Yura E, Kondo M,Tsunekawa S, Kato Y, Kato K, Hayashi Y, Nakamura J, Kamiya H
Organizer
79th Scientific Sessions of the American-Diabetes-Association
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] マウス末梢神経系におけるグルカゴン遺伝子由来ペプチドの生理的役割の解明2019
Author(s)
茂木 幹雄, 姫野 龍仁, 神谷 英紀, 下田 博美, 三浦 絵美梨, 井上 利恵子, 尾関 教生, 近藤 正樹, 恒川 新, 加藤 義郎, 林 良敬, 中村 二郎
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
Related Report
-
-
-
-
[Presentation] SGLT2阻害薬がグルカゴン濃度におよぼす影響の検討 グルカゴン遺伝子欠損マウスを用いた比較2019
Author(s)
下田 博美, 清野 祐介, 姫野 龍仁, 浅野 紗恵子, 茂木 幹雄, Mohiuddin Sarif, 近藤 正樹, 恒川 新, 加藤 義郎, 神谷 英紀, 林 良敬, 中村 二郎
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-