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Regulation of nicotinamide metabolism by glucagon

Research Project

Project/Area Number 18H03176
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

林 良敬  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80420363)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Keywords糖尿病 / グルカゴン / アミノ酸 / ニコチンアミド / 代謝制御 / 肝臓 / 門脈-中心静脈領域特異性 / 膵島内分泌腫瘍 / 腫瘍微小環境 / エネルギー代謝 / アミノ酸代謝 / カロリー制限 / サーチュイン / ニコチンアミドNメチルトランスフェラーゼ / 生体恒常性
Outline of Annual Research Achievements

多くのモデル動物・生物においてカロリー制限が寿命延長効果をもたらし、蛋白質脱アセチル化酵素サーチュインが重要な役割を果たすことが知られている。サーチュインによる脱アセチル化反応において、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)は共基質として必須の役割を果たす。ニコチンアミドNメチルトランスフェラーゼ(NNMT)はNADの構成要素であるニコチンアミドを異化するが、我々が作成したグルカゴン遺伝子欠損動物モデルにおいてはこの酵素遺伝子の発現が、著しく低下していた。本研究ではNNMTを肝臓特異的または全身で欠損するマウス(NNMT-LKO [liver knock out]・NNMTKO)の表現型、さらにグルカゴン遺伝子・NNMT遺伝子二重欠損動物(GCG/NNMT DKO)の作成・解析を進めてきた。しかしながら、NNMTKOでは糖・アミノ酸代謝の明らかな異常は認めず、またGCG/NNMT DKOとGCGKOの間においてもアミノ酸代謝関連遺伝子の発現の差が認められなかった。このように、ともにグルカゴンにより制御を受けるアミノ酸代謝とニコチンアミド代謝の間に相互作用を示唆するデータが得られなかったため、研究の主軸をグルカゴンによるアミノ酸代謝制御の詳細な機構の解明を移して、RNAseqによりGCGKO vs Control, GCGKO vs GCGKO+glucagon等の遺伝子発現解析を進めた。
研究の目的の軸を変更することに伴って、R4年度以降は「アミノ酸代謝の恒常性維持機構の解明-グルカゴン作用と肝臓のzone特性を踏まえて」を新たな研究課題名として研究を継続する予定である。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report

Research Products

(46 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 13 results)

  • [Journal Article] Acute Cholesterol-Lowering Effect of Exendin-4 in <i>Ldlr</i><sup>−/−</sup> and C57BL/6J Mice2023

    • Author(s)
      Hori Mika、Hasegawa Yukiko、Hayashi Yoshitaka、Nakagami Tomoko、Harada-Shiba Mariko
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: - Issue: 1 Pages: 74-86

    • DOI

      10.5551/jat.60921

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2023-01-01
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    • Author(s)
      Ueno Shinji、Seino Yusuke、Hidaka Shihomi、Maekawa Ryuya、Takano Yuko、Yamamoto Michiyo、Hori Mika、Yokota Kana、Masuda Atsushi、Himeno Tatsuhito、Tsunekawa Shin、Kamiya Hideki、Nakamura Jiro、Kuwata H、Fujisawa H、Shibata M、Takayanagi T、Sugimura Y、Yabe Daisuke、Hayashi Yoshitaka、Suzuki Atsushi
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 14 Pages: 975-975

    • DOI

      10.3390/nu14050975

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    • Author(s)
      Fujiwara Yuta、Yamane Shunsuke、Harada Norio、Ikeguchi-Ogura Eri、Usui Ryota、Nakamura Toshihiro、Iwasaki Kanako、Suzuki Kazuyo、Yabe Daisuke、Hayashi Yoshitaka、Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      Volume: 320 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00312.2020

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      林 良敬
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      月刊糖尿病

      Volume: 131 Pages: 22-29

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      Mikio Motegi, Tatsuhito Himeno, Hiromi Nakai-Shimoda, Rieko Inoue, Norio Ozeki, Keiko Naruse, Yusuke Seino, Yoshitaka Hayashi, Jiro Nakamura, Hideki Kamiya, et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 532 Pages: 47-53

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.08.007

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      Seino Yusuke、Murase Masatoshi、Hayashi Yoshitaka、Suzuki Atsushi
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 12 Pages: 3-5

    • DOI

      10.1111/jdi.13342

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    • Author(s)
      Hayashi Yoshitaka
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 12 Pages: 32-34

    • DOI

      10.1111/jdi.13315

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      林 良敬
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      糖尿病・内分泌代謝科(科学論評社)

      Volume: 50

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      Hayashi Yoshitaka
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      Volume: 10 Pages: 1391-1393

    • DOI

      10.1111/jdi.13110

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      Masuda Atsushi、Seino Yusuke、Murase Masatoshi、Hidaka Shihomi、Shibata Megumi、Takayanagi Takeshi、Sugimura Yoshihisa、Hayashi Yoshitaka、Suzuki Atsushi
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 11 Pages: 1045-1045

    • DOI

      10.3390/nu11051045

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      Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 33 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1096/fj.201801783rr

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      林 良敬
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      内分泌・糖尿病・代謝内科(科学論評社)

      Volume: 48 Pages: 420-425

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  • [Journal Article] Functional adenosine triphosphate-sensitive potassium channel is required in high-carbohydrate diet-induced increase in β-cell mass.2019

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      Murase M, Seino Y, Maekawa R, Iida A, Hosokawa K, Hayami T, Tsunekawa S, Hamada Y, Yokoi N, Seino S, Hayashi Y, Arima H
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 10(2) Pages: 238-250

    • DOI

      10.1111/jdi.12907

    • NAID

      120006599162

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      Hayashi Yoshitaka、Seino Yusuke
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 9 Pages: 464-472

    • DOI

      10.1111/jdi.12797

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  • [Journal Article] Glucose-dependent insulinotropic polypeptide is required for moderate high fat diet, but not high carbohydrate diet-induced weight gain.2018

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      Maekawa R, Ogata H, Murase M, Harada N, Suzuki K, Joo E, Sankoda A, Iida A, Izumoto T, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Inagaki N, Arima H, Hayashi Y, Seino Y.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      Volume: 6 Pages: 111-112

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00352.2017

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      3. 波床 朋信、原田 範雄、徳本 信介、山根 俊介、池口 絵理、安田 拓真、加藤 朋子、龍岡 久登、池原 智子、矢部 大介、林 良敬、稲垣 暢也
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      2.清野 祐介、中谷 直史、酒井 志保美、高橋 侑也、矢部 大介、土田 邦博、林 良敬、山田 祐一郎、 鈴木 敦詞
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      小林 雅樹、菊池 司、和田 恵梨、河野 大輔、林 良敬、佐々木 努、北村 忠弘
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      3. 中川 祐子、林 良敬、北村 忠弘、堀居 拓郎、畑田 出穂、藤谷 与士夫
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      4. 下田 博美、清野 祐介、姫野 龍仁、井上 理恵子、Mohiuddin Mohammad Sarif、速水 智英、茂木 幹雄、浅野 紗恵子、三浦 絵美梨、石川 貴大、森下 啓明、近藤 正樹、恒川 新、加藤 義郎、神谷 英紀、林 良敬、中村 二郎
    • Organizer
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      林 良敬
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    • Organizer
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  • [Presentation] グルタミノスタチン:アミノ酸代謝制御ホルモンとしてのグルカゴン2019

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      林 良敬
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      茂木 幹雄, 姫野 龍仁, 神谷 英紀, 下田 博美, 三浦 絵美梨, 井上 利恵子, 尾関 教生, 近藤 正樹, 恒川 新, 加藤 義郎, 林 良敬, 中村 二郎
    • Organizer
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      清野 祐介, 林 良敬, 鈴木 敦詞
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  • [Presentation] プレプログルカゴン遺伝子産物による膵PP細胞の増殖制御メカニズムの解析2019

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      下田 博美, 清野 祐介, 姫野 龍仁, 浅野 紗恵子, 茂木 幹雄, Mohiuddin Sarif, 近藤 正樹, 恒川 新, 加藤 義郎, 神谷 英紀, 林 良敬, 中村 二郎
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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