進行固形がんの治癒をも可能にする革新的内用放射線治療法／セラノスティックスの創成
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18H04169
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
梅田 泉 東京大学, カブリ数物連携宇宙研究機構, 特任研究員 (40160791)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 博史 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (80218982)
秋元 哲夫 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10261851)
小嶋 基寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (30338470)
光永 修一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20466197)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥44,330,000 (Direct Cost: ¥34,100,000、Indirect Cost: ¥10,230,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2020: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2019: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000)
Fiscal Year 2018: ¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
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| Keywords | 核医学治療 / ラジオセラノスティクス / がん / リポソーム / 錯体 / radiotheranostics / 核医学イメージング / がん治療 / 内用療法 / ラジオセラノスティックス / radio-theranostics / 放射性核種 / セラノスティックス / リポソームCu-64 / HPLC分析 / 放射線治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの検討で、我々は核医学診断や核医学治療に用いる放射性核種であるIn-111やCu-64などを高濃度にリポソームに封入する手法の開発に成功し、リポソームがRadio-theranositicsプラットフォームとして有用であることを示してきた。本年度は主に治療用核種Y-90と診断用核種In-111を組合せたRadio-theranositics製剤の開発を目指して検討を進めた。
まずY-90/Y-88のリポソームへの封入につき、昨年度に続いてさらに詳細な検討を実施した。脂溶性/水溶性配位子を利用したLip膜を挟んでの錯体交換反応によるactive loading法を検討し、錯体形成はHPLCおよびペーパークロマトグラフィで評価した。
従来InとYは化学的性質が類似し、同様の挙動をとると考えられてきたが、検討の結果、種々の配位子との錯体形成はYとInで大きく異なるものが多く、従来のIn-111リポソーム封入条件ではY-90/Y-88の封入は困難であった。脂溶性および水溶性配位子の選択ならびに反応温度や時間などをY-90/Y-88に対して最適化することで、同じリポソーム骨格にIn/Y両方を高濃度に封入することが可能となった。Colon26細胞皮下移植マウスを用いてのIn-111リポソームとY-88リポソームの組織分布を検討した結果、両者の腫瘍集積および組織分布はほぼ同等と認められた。高濃度In-111を封入したリポソームの投与によって、SPECTイメージングが可能となり、腫瘍が明瞭に描画された。一方高濃度Y-90封入リポソームの投与により、投与量に依存した腫瘍成長抑制効果が認められた。これらの結果よりIn-111/Y-90封入リポソームは核医学画像診断と治療の両方を可能にし、新規radio-theranostics製剤として有用と期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Covid-19蔓延の影響により研究の一時中断を余儀なくされたが、研究再開後遅れを取り戻すことができた。
Y-90のリポソームへの高濃度封入は世界初の成果である。In-111とY-90のいずれをも高濃度に封入できるリポソーム製剤の開発に成功し、radio-theranostics実現に向け、前進することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの検討により、治療用核種であるY-90およびCu-64をリポソームに高率に封入する手法を新たに開発し、同じリポソーム骨格へのIn-111/Y-90の高濃度封入も可能とした。リポソームをプラットフォームとして種々の核種を封入し、radio-theranostics製剤とするという研究目的が実現しつつある。今後はこれまでの手法を応用して、もう一つの治療用核種であるRe-186/188をリポソームに効率的に封入する方法の開発し、Tc-99m/Re-186によるradio-theranostics を可能にする。また、治療効果や毒性等の検討も実施し、治療薬剤としての可能性を評価する。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)
