| Budget Amount *help |
¥512,720,000 (Direct Cost: ¥394,400,000、Indirect Cost: ¥118,320,000)
Fiscal Year 2021: ¥112,970,000 (Direct Cost: ¥86,900,000、Indirect Cost: ¥26,070,000)
Fiscal Year 2020: ¥121,160,000 (Direct Cost: ¥93,200,000、Indirect Cost: ¥27,960,000)
Fiscal Year 2019: ¥109,850,000 (Direct Cost: ¥84,500,000、Indirect Cost: ¥25,350,000)
Fiscal Year 2018: ¥72,540,000 (Direct Cost: ¥55,800,000、Indirect Cost: ¥16,740,000)
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. p57遺伝子における転写調節機構
近交系マウス（129Sv系統）と野生マウス（Cast/EiJ系統）のF1の全ゲノムを対象に、アリル特異的Hi-C解析を行ったところ、少なくともHi-Cレベルの解像度では、全ゲノム領域やp57遺伝子周辺領域でTADのアリル特異性は発見できなかった。このことはネガティブデータではあるものの、現在流布している上記の仮説が正しくないことを示唆している重要な知見である。そこでわれわれは現在、解像度を上げるために、p57遺伝子付近にビューポイントを設定して4C解析を行う実験を施行しており、近日中に結果を得られる予定である。本件に加えて転写調節因子一般に関しての新たな知見を得た(Takahashi et al. Nat. Commun. 11: 1063, 2020)。
2. 二重マーカーを用いたモザイク分析（MADM）におけるp57機能の解析
驚くべきことに、p57による増殖阻害機能は細胞非自律的なものであることを見出した。対照的に、p57には放射状グリア前駆細胞や新生投射ニューロンにおいて増殖を促進する細胞自律性機能があることを明らかにした(Laukoter et al. Nat. Commun. 11: 195, 2020)。
3. 次世代プロテオミクス技術を用いたがんにおける代謝特性の解析
われわれは、独自に開発した次世代プロテオミクス技術である網羅的ターゲット分析（iMPAQTシステム）を用いて、がん細胞の悪性化に伴う代謝酵素の発現変化を追跡したところ、悪性化したがん細胞ではグルタミンの窒素をDNAの前駆体に転移するPPATという代謝酵素が高発現しており、それによって生じるグルタミンからの窒素代謝シフトが、がんの悪性化の過程に必須であることを明らかにした(Kodama et al. Nat. Commun. 11: 1320, 2020)。
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