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ペプチドを用いたがん転移を阻害する抗がん剤の創製

Research Project

Project/Area Number 18J01128
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山田 光博  東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsペプチド / がん / 薬物送達 / DDS / cPDC / PDC / 特殊環状ペプチドー薬剤複合体 / 抗がん剤
Outline of Annual Research Achievements

抗がん剤治療は、体全体のがんをその治療範囲とする点において他の方法よりも優れているが、抗がん剤治療によって生じる副作用は看過できない問題である。副作用が起こる主な原因としては、抗がん剤ががん細胞だけでなく正常細胞へも送達されることが挙げられる。さらに、抗がん剤が効きにくいがんに対する抗がん剤治療においては、この非選択性ゆえに抗がん剤の投与量を上げることができず、抗がん剤治療そのものを難しくする例も存在する。そこで本研究では、がん細胞選択的に抗がん剤を送達する方法論を確立・応用を目指した。これまでに、標的としているがん細胞で過剰に発現している膜タンパク質に結合する特殊環状ペプチドにリンカーを介して薬剤を結合させた特殊環状ペプチドー薬剤複合体(cyclic peptide-drug conjugate: cPDC)を合成しその活性を評価してきた。しかし、標的細胞選択的な活性の再現性が安定しないという問題が生じており、昨年度に引き続き、ペプチド部位等各構成要素が活性に及ぼす影響について検討を行った。様々な構造を持つ特殊環状ペプチドおよびリンカー、異なる作用点を持つ薬剤らとをそれぞれ組み合わせて種々cPDCを作成し、再現性を持って活性を示すcPDCを得た。詳細は論文発表をもって公表する。これまでに行なった構造改変と細胞障害活性との関係に関する研究は、これからのcPDC研究において、cPDCの合理的な設計指針を与える基礎研究として重要であると考えられる。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Structure-activity relationship of pseudoknot-type hammerhead ribozyme reveals key structural elements for enhanced catalytic activity2019

    • Author(s)
      Yamada Mituhiro、Tanaka Yoshiyuki
    • Journal Title

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      Volume: 39 Issue: 1-3 Pages: 245-257

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1669169

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A cyclic peptide as a target cell selective drug delivery vehicle2019

    • Author(s)
      Mituhiro Yamada, Yukari Okita, Luyi Lv, Mitsuyasu Kato, Hiroaki Suga
    • Organizer
      American Peptide Symposium 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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