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微細構造からエボラウイルスの複製機構を解明する

Research Project

Project/Area Number 18J01631
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

高松 由基  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 特別研究員(SPD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywordsエボラウイルス / マールブルグウイルス / ヌクレオカプシド / ライブイメージング / VP30 / リン酸化 / 転写因子VP30 / 輸送機構 / VP24のYxxLドメイン / 組換えウイルス
Outline of Annual Research Achievements

エボラウイルスの複製機構を微細構造から解明するために、二つの研究の柱を準備した。一つ目は、エボラウイルスの転写促進因子であるウイルスタンパク質VP30のリン酸化に注目して転写・複製制御機構を解明することであり、二つ目は、転写・複製の鋳型となるヌクレオカプシドの形成機構と輸送過程を微細構造から解明することであった。一つ目の研究課題について、本研究でエボラウイルスの増殖におけるVP30をリン酸化するキナーゼを同定し、新しい抗ウイルス薬開発の基盤を構築することができた (Takamatsu, et al. mBio. 2020)。二つ目の研究課題については、前駆研究で構築したエボラウイルスの非感染性ライブセルイメージングシステムを応用し、ヌクレオカプシド様構造の輸送を担うウイルスタンパク質のドメインを同定し、輸送に関わる宿主因子を同定する基盤を構築した (Takamatsu, et al. J.Virol. 2020)。さらに他の高病原性ウイルスに、このシステムを応用し、マールブルグウイルスとラッサウイルスのウイルスタンパク質複合体の輸送経路を解明する非感染性ライブセルイメージングシステムを構築した(Takamatsu, et al. Virol. J. 2019, Takamatsu, et al. Microscopy. 2019)。以上のように複数の国際誌に報告できるようなデータを得たと共に、今後の研究課題である細胞内の移動経路の全体像を視覚化する準備を整えることができた。こうした研究成果・研究姿勢が評価され、採用期間の中途ではあったが、国立感染症研究所の高病原性ウイルス研究部門の主任研究官(任期なし)に抜擢して頂いた。新天地においても、本研究計画で構築した病原体の宿主細胞内での挙動を視覚化するライブイメージングシステムを発展させたいと考えている。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Int'l Joint Research] フィリップ大学マールブルグ(ドイツ)

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Serine-arginine protein kinase 1 regulates Ebola virus transcription.2020

    • Author(s)
      Takamatsu, Y., Krテ、hling, V., Kolesnikova, L., Halwe, H., Lier, C., Baumeister, S., Noda, T., Biedenkopf, N., Becker, S.
    • Journal Title

      mBio

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-17

    • DOI

      10.1128/mbio.02565-19

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Integrity of the YxxL Motif of Ebola Virus VP24 Is Important for the Transport of Nucleocapsid-Like Structures and for the Regulation of Viral RNA Synthesis.2020

    • Author(s)
      Takamatsu Y, Kolesnikova L, Schauflinger M, Noda T, Becker S.
    • Journal Title

      J Virol

      Volume: 94 Issue: 9 Pages: 1-44

    • DOI

      10.1128/jvi.02170-19

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Microtubule-dependent transport of arenavirus matrix protein demonstrated using live-cell imaging microscopy.2019

    • Author(s)
      Takamatsu Y, Kajikawa J, Muramoto Y, Nakano M, Noda T.
    • Journal Title

      Microscopy (Oxf)

      Volume: 68 Pages: 450-456

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfz034

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A live-cell imaging system for visualizing the transport of Marburg virus nucleocapsid-like structures.2019

    • Author(s)
      Takamatsu Y, Dolnik O, Noda T, Becker S.
    • Journal Title

      Virol J.

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 159-159

    • DOI

      10.1186/s12985-019-1267-9

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ebola virus proteins NP, VP35, and VP24 are essential and sufficient to mediate nucleocapsid transport2018

    • Author(s)
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, and Stephan Becker
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 115 Issue: 5 Pages: 1075-1080

    • DOI

      10.1073/pnas.1712263115

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Simple Mechanism Based on Amino Acid Substitutions is not a Critical Determinant of High Mortality of Japanese Encephalitis Virus Infection in Mice2018

    • Author(s)
      Takamatsu Yuki、Uchida Leo、Raekiansyah Muhareva、Luz Mark、Morita Kouichi、Hayasaka Daisuke
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 62-62

    • DOI

      10.3390/v10020062

    • NAID

      120006798166

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      2018 Annual Research Report
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  • [Presentation] アレナウイルス感染によって誘導される分解系細胞小器官と持続感染の関連性2019

    • Author(s)
      梶川 純一、平林 愛、宮本 翔、高松 由基、胡 上帆、祝部 和也、浦田 秀造、安田 二朗、Thomas Strecker、中野 雅博、村本 裕紀子、野田 岳志
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] エボラウイルスヌクレオカプシド様構造の形成と輸送に関わるNPタンパク質領域2019

    • Author(s)
      髙松 由基、平林 愛、Stephan Becker、野田 岳志
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Ebola virus nucleocapsid-like structures induce actin tails for intracellular transport downstream of Rac1-signalling2019

    • Author(s)
      Katharina Grikscheit, Yuki Takamatsu, Stephan Becker
    • Organizer
      29th Annual Meeting of the Society for Virology
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      2019 Annual Research Report 2018 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Sandro Halwe, Yuki Takamatsu, Stephan Becker, Olga Dolnik
    • Organizer
      29th Annual Meeting of the Society for Virology
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      2019 Annual Research Report 2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] エボラウイルスヌクレオカプシドの細胞内輸送における転写因子VP30の役割2019

    • Author(s)
      髙松由基、Stephan Becker、野田岳志
    • Organizer
      8th Negative Strand Virus-Japan 沖縄
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Visualizing highly pathogenic viruses life cycle2019

    • Author(s)
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Takeshi Noda, Stephan Becker
    • Organizer
      Luxembourg 2019 - NEUBIAS: Network of BioImage Analysts
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] An identification of an Ebola virus VP30-specific kinase that regulates viral transcription/replication2018

    • Author(s)
      Yuki Takamatsu, Nadine Biedenkopf, Verena Kraehling, Larissa Kolesnikova, Sandro Halwe, Stefan Baumeister, and Stephan Becker
    • Organizer
      Negative Strand RNA Virus (NSV2018) meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] YxxL motif of Ebola virus VP24 protein is crucial for the transport of nucleocapsid-like structure.2018

    • Author(s)
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Stephan Becker
    • Organizer
      66回日本ウイルス学会学術集会 京都
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Visualizing filovirus life cycle2018

    • Author(s)
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Takeshi Noda, Stephan Becker
    • Organizer
      第59回日本熱帯医学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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