• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

臓器間ネットワークを司る多機能ペプチダーゼによる糖代謝制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18J10629
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Metabolomics
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松田 真太郎  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
KeywordsInsulin resistance / Insulin sensitivity / glucose metabolism / adipose tissue / adipocyte / chronic inflammation / diabetes / obesity / 脂肪組織 / 糖代謝 / インスリン抵抗性 / インスリン感受性 / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

前年度では脂肪細胞特異的NRDCノックアウトマウス(AdipoKOマウス)では高脂肪食負荷下において耐糖能およびインスリン感受性が改善しており、脂肪細胞における炎症像が減弱したことを報告した。今年度は脂肪細胞のNRDCが炎症誘発物質によって惹起されるサイトカイン分泌を何らかの形で制御して、脂肪組織内における慢性炎症を制御しているのではないかという仮説の元に実験を行った。
①siRNAによるNRDCノックダウンを行った3T3-L1脂肪細胞では各種炎症性サイトカインのmRNAレベルでの炎症性サイトカイン発現の変化を再現されなかったが、2週間の高脂肪食を給餌したAdipoKOマウスから単離した成熟脂肪細胞をmRNA-seqで解析したところ、AdipoKO由来の脂肪細胞では炎症関連遺伝子の発現が減少傾向であった。
②上記高脂肪食を負荷したAdipoKOおよびNRDCをノックダウンした3T3-L1脂肪細胞ではインスリン刺激によるAktのリン酸化の亢進が認められた。既報ではNRDCが細胞膜においてTNFαの細胞外エクトドメインシェディングを制御していることを報告している。脂肪細胞でも同様の機序によりTNFαの分泌が減少することで、インスリンシグナルが改善し、かつ脂肪組織内環境が非炎症方向へ変化している可能性が考えられたが、3T3-L1細胞を用いたELISAではそれを証明することはできなかった。一方で、NRDCをノックダウンした3T3-L1脂肪細胞では脂肪細胞の形態的な明らかな変化を伴わない一方で維持培地の黄色化が緩徐な傾向が認められており、NRDCが細胞内グルコース代謝、特に嫌気性/好気性代謝に影響を与えている可能性が示唆された。今後細胞外フラックスアナライザーを用いて、脂肪細胞のエネルギー代謝の変化に着目して解析を進めていく予定である。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2019 2018

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 脂肪細胞のナルディライジンは脂肪組織慢性炎症およびインスリン感受性を制御する2019

    • Author(s)
      松田 真太郎
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Nardilysin in Adipocyte Regulates Adipose Tissue Inflammation and Insulin Sensitivity2019

    • Author(s)
      松田 真太郎
    • Organizer
      第83回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪細胞のナルディライジンはケモカイン発現調節を介して脂肪組織慢性炎症およびインスリン感受性を制御する2018

    • Author(s)
      松田 真太郎
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi