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消化器癌オルガノイドを用いた癌幹細胞特異的T-UCRの発現・機能解析

Research Project

Project/Area Number 18J11110
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

本間 りりの  広島大学, 医系科学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords癌幹細胞 / 大腸癌 / non-coding RNA / T-UCR
Outline of Annual Research Achievements

Uc.266+Aの発現ベクターを作成し正常大腸オルガノイドにエレクトロポレーションにより導入、強制発現したところ、オルガノイド形成能の上昇が認められた。
続いてknock-down系を用いた機能解析を行うため、Uc.266+Aを標的としたshRNA発現レトロウイルスベクターを作成した。これをUc.266+Aの発現レベルが高い大腸癌細胞株HCT-116とSW480に導入、knock-down株を作成し、Uc.266+Aの発現低下を確認した。これらknock-down株において薬剤感受性試験を行ったところ、HCT-116とSW480の両方において5-FU、L-OHP、CPT-11に対する薬剤感受性の増強が認められた。また、大腸癌オルガノイドに対してもエレクトロポレーションによりshRNA発現ベクターを導入し、Uc.266+Aの発現低下、及び5-FUに対する薬剤感受性の増強を認めた。さらにUc.266+Aをknock-downした大腸癌オルガノイドではオルガノイド形成能が低下していた。
本研究ではヒト大腸オルガノイドを材料に検討を行い、大腸癌幹細胞特異的な発現パターンを示すT-UCRとしてUc.266+Aを同定した。強制発現系及びknock-down系を用いた機能解析により、Uc.266+Aと癌幹細胞マーカーの発現、薬剤抵抗性、オルガノイド形成能との相関が示され、臨床病理学的因子の解析では腫瘍部におけるUc.266+Aの発現が大腸癌の進展と相関することが明らかになった。
大腸癌幹細胞特異的発現を示すT-UCRとしてのUc.266+Aの同定は、大腸癌幹細胞のbiologyを解明する大きな足掛かりであるとともに、化学療法抵抗性大腸癌の新規治療標的の候補分子を新たに示すものであると考える。
今後のさらなる検討課題としては、Uc.266+Aの発現制御機構の解析、詳細な下流シグナルの解明を挙げる。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] Analysis of transcribed-ultraconserved region Uc.266+A specifically expressed in colorectal cancer stem cell population.2019

    • Author(s)
      Honma Ririno
    • Organizer
      Global Academic Programs Conference 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 転写超保存領域Uc.266+Aは大腸癌幹細胞において特異的に発現している2019

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌幹細胞特異的に発現する転写超保存領域の同定と解析2019

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第11回日本RNAi研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌幹細胞特異的に発現する転写超保存領域Uc.266+Aの解析2019

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Expression analysis of transcribed-ultraconserved regions in cancer stem cell population using colorectal cancer organoids2018

    • Author(s)
      Honma Ririno
    • Organizer
      Annual meeting of American Association for Cancer Research 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大腸癌における癌幹細胞特異的に発現する転写超保存領域の解析2018

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第107回日本病理学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌オルガノイドを用いた癌幹細胞特異的な転写超保存領域の発現・機能解析2018

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第15回日本病理学会カンファレンス
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌幹細胞特異的な転写超保存領域の機能解析2018

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌幹細胞特異的な発現パターンを示す転写超保存領域の解析2018

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第64回日本病理学会秋期特別総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] オルガノイドを用いた大腸癌幹細胞特異的な転写超保存領域の解析2018

    • Author(s)
      本間りりの
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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