肺癌におけるmiR-130 familyの機能解明と治療標的としての評価

• Project/Area Number: 18J12454
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Osaka University
• Research Fellow: 廣野 貴之 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: miRNA / がん / 非小細胞肺がん / exosome / 核酸

Outline of Annual Research Achievements

我々は先行研究においてmiR-130bがTIMP-2を標的として発現抑制していることを見出している。今回我々は非小細胞肺がん（NSCLC)におけるmiR-130bの発現量と血清中のTIMP-2量の相関関係を調べたところ、両者の間には逆相関関係にあることを新しく発見した。
さらに、miR-130 familyの他の因子であるmiR-301a/bについて、NSCLC細胞株においてがん抑制遺伝子として機能するTAp63遺伝子を標的として発現抑制することを発見した。NSCLC組織におけるmiR-301a/bの発現が高い検体ほどTAp63遺伝子のタンパク質レベルでの発現が低いことを明らかとした。以上より、miR-130 familyいずれもがNSCLCにおいてoncomiRとして機能することを証明した。
最後にNSCLC患者血清中に検出されたmiR-130bがNSCLC組織由来であるかどうかを調べた。ここではNSCLC組織を培養液中で一定期間培養することで、組織から滲み出るTissue exudated-EVs(Ter-EVs)の回収を試みた。miR-130bはこのTe-EVsに内包されて放出されていることを発見し、血清中に検出されるmiR-130bはNSCLC組織由来である可能性を示唆した。
最後にmiR-130 family targeting locked nucleic acid(LNA)を合成し、NSCLC細胞株を用いたin vitroの評価を行った。このLNAはmiR-130 familyいずれもを標的としてその発現を抑制し、またNSCLC細胞の増殖能を抑制することを見出した。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] MiR-301a/b function as oncomiRs in non-small-cell lung cancer. (2018)
  • Author(s): Takayuki Hirono, Kentaro Jingushi,Kaori Kitae,Toshiyuki Nagata,Masami Sato,Kentaro Minami,Masaya Aoki,Aya Harada Takeda,Tadashi Umehara,Hiroshi Egawa,Yoshino Nakatsuji,Yuko Ueda,Tatsuhiko Furukawa and Kazutake Tsujikawa.
  • Journal Title: Integrative Molecular Medicine Volume: 5 Pages: 1-6
  • DOI: 10.15761/imm.1000347
  • Peer Reviewed / Open Access