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肺線維症におけるILC2の役割解明

Research Project

Project/Area Number 18J12457
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

大瀧 夏子  慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords特発性間質性肺炎(IIPs) / 2型自然リンパ球(ILC2) / 3型自然リンパ球(ILC3) / 肺線維症 / 自然リンパ球 / ILC2
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、当研究室で作成した肺線維症を自然発症する新規モデルマウス(IFNγR-/-Rag-2-/-マウス)を使用し、肺線維症の発症・増悪メカニズムを解明することを目標とした。
前年度以前の研究により、IFNγR-/-Rag-2-/-マウス肺では2型・3型自然リンパ球(ILC2, ILC3)の活性化が見られること、全てのILCを欠損するIFNγR-/-Rag-2-/-γc-/-マウスで病態発症が見られなかったためILCが病態形成に必須であることが明らかになっていた。そこで、前年度はILC2及びILC3がどの様に病態増悪機構に関与するのかをより詳細に解析した。
ILC2を活性化させる主要なサイトカインはIL-33であることが知られているため、まずIFNγR-/-Rag-2-/-マウスとIL-33を欠損するIL-33gfp/gfpマウスを交配し、IFNγR-/-Rag-2-/- IL-33gfp/gfpマウスを作製した。このマウスではILC2の活性化が減弱し、かつ線維症が発症しなかったことから、IL-33依存的なILC2の活性化が病態形成に必須であることが明らかになった。
さらにILC2に加えてILC3の病態形成への関与を確認するためにIFNγR-/-Rag-2-/-マウスとRorγt-/-Rag-2-/-マウスを交配し、新たにIFNγR-/-Rag-2-/- Rorγt-/-マウスを作製した。RorγtはILC3のマスター転写因子であるため、IFNγR-/-Rag-2-/- Rorγt-/-マウスはILC3を欠損する。このマウスを解析したところ線維化病変が見られなかったことから、ILC3が病態形成に必須であることが明らかになった。
以上の結果より、IL-33依存的なILC2の活性化及びILC3の両方が、線維症の自然発症を引き起こすことが前年度の研究より明らかになった。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] 2型自然リンパ球(ILC2)の肺線維症における役割解明2019

    • Author(s)
      大瀧夏子
    • Organizer
      第29回Kyoto T Cell Conference
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] The landscape of the progression of pulmonary fibrosis at the single cell level2019

    • Author(s)
      Natsuko Otaki
    • Organizer
      第13回国際ゲノム会議
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of group 2 innate lymphoid cells (ILC2) in pulmonary fibrosis2019

    • Author(s)
      Natsuko Otaki
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of Group 2 innate lymphoid cells in pulmonary fibrosis.2018

    • Author(s)
      Otaki N, Moro K.
    • Organizer
      The 3rd Internationl Conference on Inate Lymphoid cells
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of Group 2 innate lymphoid cells in pulmonary fibrosis.2018

    • Author(s)
      Otaki N, Asano K, Moro K.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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