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長鎖脂肪酸受容体 GPR40/FFAR1 を介した痛みの慢性化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 18J13473
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

相澤 風花  神戸学院大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
KeywordsGPR40/FFAR1 / 情動 / 慢性疼痛 / 脂肪酸
Outline of Annual Research Achievements

慢性疼痛の患者の 50% 以上で認められる不安や抑うつ症状は、痛みの感受性増大・慢性化への関与が示唆されている。しかしながら、その詳細な機序は未だ不明な点が多い。
本研究はストレスの反復暴露によって生じる痛みの慢性化機序の解明を目的に、長鎖脂肪酸受容体 GPR40/FFAR1 に着目し検討を行った。先行研究において、社会的敗北ストレスを反復暴露したマウスでは機械的痛覚過敏が持続することを示している。GPR40/FFAR1 をストレス暴露期間に薬理学的に阻害することによって、ストレス暴露単独群と比較して痛みはさらに持続することを明らかとした。さらに、痛みおよび情動の制御に関与する脳には GPR40/FFAR1 の内因性リガンドとして知られる長鎖脂肪酸が豊富に分布していることから脂質イメージングを用いた画像解析を行い、ストレス暴露後に脳内の脂質動態が変動することを明らかとした。特に、 n-3 系脂肪酸の一種である docosahexaenoic acid (DHA) を欠乏させたマウスを用いた検討では、ストレス暴露に伴って生じる DHA の減少は、ストレス暴露後の不安や抑うつ様行動の増悪、機械的痛覚閾値の低下ならびに持続を惹起することが示された。また DHA の投与によって生体内の DHA を増加させることによって慢性化を抑制できること、この機序には GPR40/FFAR1 シグナルが関与している可能性をつきとめた。
以上の検討から、ストレスにともなって生じる脳内脂質、特に DHA の動態変化が、標的受容体である GPR40/FFAR1 シグナル機構の機能低下を介して慢性疼痛形成に関与する可能性が示された。本研究は、脳内 GPR40/FFAR1 が新規慢性疼痛治療薬の候補受容体であることを同定し、本研究分野発展への貢献が期待できる。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] N-3 fatty acids modulate repeated stress-evoked pain chronicity2019

    • Author(s)
      1.Aizawa F, Sato S, Yamazaki F, Yao I, Yamashita T, Nakamoto K, Kasuya F, Setou M, Tokuyama S
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1714 Pages: 218-226

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2019.03.001

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The involvement of free fatty acid-GPR40/FFAR1 signaling in chronic social defeat stress-induced pain prolongation in C57BL/6J male mice2018

    • Author(s)
      Aizawa F, Nakamoto K, Tokuyama S
    • Journal Title

      Psychopharmacology (Berl)

      Volume: 235 Issue: 8 Pages: 2335-2347

    • DOI

      10.1007/s00213-018-4930-8

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DHA―GPR40/FFAR1シグナルの破綻がストレス誘導性慢性疼痛を誘導する2019

    • Author(s)
      相澤風花, 中本賀寿夫, 平澤明, 栗原崇, 宮田篤朗, 徳山尚吾
    • Organizer
      本薬学会 第 139 年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] DHA は GPR40/FFAR1 を介して反復ストレス誘導性慢性疼痛を抑制する2019

    • Author(s)
      相澤風花, 中本賀寿夫, 平澤明, 栗原崇, 宮田篤朗, 徳山尚吾
    • Organizer
      第 92 回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳内脂肪酸受容体シグナルを介したストレス誘導性慢性疼痛形成機序の解明2018

    • Author(s)
      相澤風花,中本賀寿夫,徳山尚吾
    • Organizer
      018年度 痛み研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳内 n-3 系脂肪酸の減少はストレス暴露後の痛みを増悪させる2018

    • Author(s)
      相澤風花, 山下琢矢, 中本賀寿夫, 糟谷史代, 徳山尚吾.
    • Organizer
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 社会的敗北ストレス暴露により生じる脳内 n-3 系脂肪酸の減少が慢性疼痛形成に関与する2018

    • Author(s)
      相澤風花, 山崎文義, 佐藤駿平, 矢尾育子, 山下琢矢, 中本賀寿夫, 糟谷史代, 瀬籐光利, 徳山尚吾
    • Organizer
      第38回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ストレス暴露後の疼痛条件下において脳内脂質が変化する2018

    • Author(s)
      相澤風花, 山崎文義, 佐藤駿平, 矢尾育子, 山下琢矢, 中本賀寿夫, 糟谷史代, 瀬籐光利, 徳山尚吾
    • Organizer
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The breakdown of free fatty acids-GPR40/FFAR1 signaling in the brain induce development of chronic pain after social defeat stress in mice2018

    • Author(s)
      Aizawa F, Yao I, Sato S, Yamazaki F, Yamashita T, Nakamoto K, Hirazawa A, Kurihara T, Kasuya F, Miyata A, Setou M, Tokuyama S
    • Organizer
      The Society for Neuroscience meeting 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chronic pain induced by social defeat stress: a possible mechanism underlying free fatty acid-GPR40/FFAR1 in the brain2018

    • Author(s)
      Aizawa F, Yamashita T., Nakamoto K, Kasuya F, Tokuyama S
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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