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ヒトTNRC6AとCNOT1による核内転写制御機構の解明と細胞癌化との関連

Research Project

Project/Area Number 18J13860
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Genome biology
Research InstitutionThe University of Tokyo
Research Fellow 須澤 壮崇  東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsmicroRNA / GW182 / リン酸化 / RNAサイレンシング
Outline of Annual Research Achievements

TNRC6Aは、miRNAによる遺伝子抑制機構において、miRNA-AGO複合体とCCR4-NOT複合体を結ぶ足場タンパク質として機能する。近年、TNRC6Aが核-細胞質間シャトリングタンパク質であり、miRNAを核内へ輸送することが明らかとなったが、核内における機能については不明な点が多い。本研究では、TNRC6Aの核内機能の解明を試みた。
・TNRC6A複合体構成因子の解析:質量分析法を用いたTNRC6A複合体構成因子の解析により、CCR4-NOT複合体の一部が核内でもTNRC6Aと相互作用することが明らかとなった。CCR4-NOT複合体は核内において、c-Myc等のプロモーター領域に結合し転写調節に働くことが報告されているが、TNRC6Aをノックダウンすることによるこれらの遺伝子発現への影響は見られなかった。そのため、核内CCR4-NOT複合体による既知の転写調節とは異なる機構により、遺伝子発現を制御する可能性が示唆された。また、KEGGを用いた解析から、核内TNRC6Aの相互作用因子としてスプライソソーム関連因子も多く検出されたことから、TNRC6Aは核内で複数の異なる遺伝子制御機構に関与する可能性が示唆された。
・TNRC6Aのリン酸化による機能制御:質量分析によりTNRC6Aのリン酸化残基が検出された。AGOやCCR4-NOTとの相互作用領域におけるリン酸化残基を同定し、相互作用に与える影響を検証した。その結果、AGOとの相互作用はリン酸化により安定化し、CCR4-NOTとの相互作用は減弱する傾向が見られた。さらに、AGOとの相互作用領域のリン酸化はRNAサイレンシング活性の増強に働くことが分かった。TNRC6Aは核内および細胞質で異なるリン酸化パターンを有することから、リン酸化がTNRC6Aの細胞質と核内における相互作用形成および機能を制御する可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report

Research Products

(8 results)

All 2019 2018

All Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] Subcellular localization-dependent phosphorylation of human TNRC6A differently regulates AGO binding and RNA silencing activities.2019

    • Author(s)
      Masataka Suzawa, Valeriia Volodkina, Kenji Nishi, Hiroko Kozuka-Hata, Masaaki Oyama and Kumiko Ui-Tei.
    • Organizer
      84th Sympoium: RNA Control & Regulation, Cold Spring Harbor Laboratory
    • Related Report
      2019 Annual Research Report 2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effect of phosphorylation of human GW182 family proteins on miRISC formation and miRNA-mediated gene silencing.2019

    • Author(s)
      Masataka Suzawa, Fusako Munakata, Valeriia Volodkina, Kenji Nishi and Kumiko Ui-Tei.
    • Organizer
      The 21st Annual Meeting of the RNA Society of Japan
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Phosphorylation of GW-II motif of a human GW182 family protein, TNRC6A, enhances AGO binding and RNA silencing activity.2019

    • Author(s)
      Masataka Suzawa, Valeriia Volodkina, Kenji Nishi and Kumiko Ui-Tei.
    • Organizer
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of RNA silencing activity of human GW182 family knockout cells generated by CRISPR-Cas9.2019

    • Author(s)
      Efe Begar, Masataka Suzawa, Kumiko Ui-Tei.
    • Organizer
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of human GW182 family knock out cells using CRISPER/Cas9 system and analysis of their effects on RNA silencing.2019

    • Author(s)
      Efe Begar, Masataka Suzawa, Kumiko Ui-Tei
    • Organizer
      The 21st Annual Meeting of the RNA Society of Japan
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of distinct phosphorylations in the AGO binding domains of TNRC6A depended on its subcellular localization and analysis of their functions.2018

    • Author(s)
      須澤壮崇、Valeriia Volodkina、西賢二、秦裕子、尾山大明、程久美子
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会, ポスター(1P-0183), 神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification and functional analysis of phosphorylated amino acids in the C-terminal region of a human GW182 family protein, TNRC6A.2018

    • Author(s)
      宗像扶早子、須澤壮崇、西賢二、程久美子
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会, ポスター(2P-0201), 神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Comprehensive identification of nuclear and cytoplasmic factors associated with human GW182 family proteins toward elucidating their nuclear functions.2018

    • Author(s)
      Masataka Suzawa, Kentaro Noguchi, Kenji Nishi, Hiroko Kozuka-Hata, Masaaki Oyama, Kumiko Ui-Tei.
    • Organizer
      Regulatory & Non-Cording RNAs, Poster, Cold Spring Harbor Laboratory,
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2021-01-27  

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