| Project/Area Number |
18J15069
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Physical pharmacy
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| Research Institution | Kyoto University |
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| Research Fellow |
Ding Ning 京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2020-03-31
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| Project Status |
Declined (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | デュアルイメージングプローブ / 光音響イメージング / 磁気共鳴画像 / 酸化鉄ナノ粒子 / リポソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的：本研究では、高感度の術前と術中診断両方適用であるMRI（磁気共鳴画像）／PAI（光音響イメージング）用分子プローブの創製を目標とした。
内容：酸化鉄ナノ粒子（IONPs）を内包したリポソーム（Lipo-IONPs）を作製した。リポソーム表面に抗HER2抗体（Trastuzumab）を複数分子導入し、抗体の結合数が異なる3種のTra-Lipo-IONPs（Tra0, 60, 300-Lipo-IONPs）を合成した。電子顕微鏡観察により、IONPsがリポソーム内水相に封入されていることが示された。Tra-Lipo-IONPsのMR及びPAシグナルは、内包化されていないIONPsと比較して、それぞれ約3倍および4倍向上し、リポソームへの内包によるシグナル高感度化の可能性を示した。Tra-Lipo-IONPsはTrastuzumabの結合数の増加およびインキュベート時間の増加に伴い、HER2高発現細胞N87に高く取込まれた。また、その取込みは過剰量のTrastuzumabの同時添加により阻害されたことから、HER2特異的な集積であることが示唆された。さらに、細胞内におけるIONPsとリポソームの中の蛍光脂質の局在が一致していたことから、IONPsはリポソームに内包された状態で取込まれていると考えられた。そこで、インビトロにおいてMRI／PAI実験を実施した結果、HER2特異的なイメージングに成功した。最後に、担がんマウスに放射性標識Tra-Lipo-IONPsを投与し、体内動態を経時的かつ定量的に評価した結果、Tra300-Lipo-IONPsは投与後早期にHER2低発現腫瘍と比較してN87腫瘍に有意に高く集積した。
意義：Tra300-Lipo-IONPsはがんのHER2を標的とした高感度MRI・PAIプローブとして有効である可能性が示された。
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| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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