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脳腫瘍抑制因子L(3)mbtによるpiRNA因子転写制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18J21997
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Molecular biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山本 瞳  東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2020: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords非コードRNA / 生殖細胞 / 転写因子 / 遺伝子発現制御 / 転写制御 / 腫瘍 / 小分子RNA / piRNA / PIWI
Outline of Annual Research Achievements

機能性小分子RNAであるPIWI-interacting RNA (piRNA) は、生殖組織特異的に発現し、トランスポゾンの発現抑制によりゲノムの品質管理を行う。piRNA経路はヒトを含む幅広い種で保存されており、piRNA経路の異常は卵形成不全による不妊の原因となるため、piRNA経路の詳細な解明は重要課題である。piRNA経路に必須なPIWIタンパク質を始めとするpiRNA経路因子は生殖細胞特異的に発現するが、体細胞においてはL(3)mbtという脳腫瘍抑制因子により転写抑制されている。そのL(3)mbtを欠失させるとPIWIタンパク質が異所的に発現し、腫瘍化に寄与するという知見がある。そこで本研究は、生殖系体細胞の培養細胞株において、作製したL(3)mbt抗体とゲノムワイドな配列解析を用いて、L(3)mbtによるpiRNA経路因子の転写抑制機構を分子レベルで詳細に解明することを目的とした。
本年度は、昨年度に引き続き新規に同定したL(3)mbtの相互作用因子Lint-Oに関する解析を行った。Lint-Oのゲノム上局在をChIP-seqにより網羅的に解析したところ、L(3)mbtと同様にpiRNA経路因子のプロモーター領域に結合が見られ、L(3)mbtとLint-Oはゲノム上において共局在して機能していることが示された。Lint-Oのドメインの機能を解析したところ、SAMドメインがL(3)mbtとの結合において重要であり、且つpiRNA経路因子の転写抑制に重要であることが示された。また、Lint-OはL(3)mbtによってタンパク質の安定性が保持されていることが明らかとなった。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 脳腫瘍抑制因子L(3)mbtによるpiRNA因子群の転写制御機構の解明2020

    • Author(s)
      山本瞳
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] L(3)mbtによるpiRNA因子の転写制御機構の解析2019

    • Author(s)
      山本瞳
    • Organizer
      RNA 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Elucidation of L(3)mbt-mediated transcriptional regulation machinery of piRNA factors in Drosophila2019

    • Author(s)
      山本瞳
    • Organizer
      Japanese-Russian Symposium on piRNA Silencing
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of transcriptional regulatory mechanism of piRNA factors by tumor suppressor gene lethal(3) malignant brain tumor2018

    • Author(s)
      山本 瞳
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Regulatory & Non-Coding RNAs meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of molecular mechanism underlying l(3)mbt-mediated control of the piRNA amplification machinery in Drosophila2018

    • Author(s)
      山本 瞳
    • Organizer
      The 20th Takeda Science Foundation Symposium on BioSciences
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ショウジョウバエ脳腫瘍抑制遺伝子lethal (3) malignant brain tumorによるpiRNA因子転写制御機構の解明2018

    • Author(s)
      山本 瞳
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ 269/4 2019年4月27日号2019

    • Author(s)
      山本瞳、塩見美喜子
    • Total Pages
      70
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 塩見研究室HP

    • URL

      http://www-siomilab.biochem.s.u-tokyo.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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