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Production of humanized mouse models for chronic recurrent multifocal osteomyelitis and antiinflammatory drug development

Research Project

Project/Area Number 18K06041
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

阿部 幸一郎  東海大学, 医学部, 准教授 (90294123)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荒木 喜美  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords疾患モデル動物 / 自己炎症性骨疾患 / 骨破壊 / 非感染性骨髄炎 / 指定難病 / 遺伝子改変マウス / 実験動物 / Srcファミリー / 疾患モデル / 自己炎症性症候群 / 慢性非感染性症候群 / 慢性非感染性骨髄炎 / 変異マウス / チロシンキナーゼ / 炎症性骨疾患 / ヒト化マウス
Outline of Annual Research Achievements

慢性再発性多発性骨髄炎(CRMO)は、複数部位の骨で骨破壊や骨痛が認められる自己炎症性疾患で指定難病である。我々は、自己炎症性疾患モデルとなる変異マウスの解析を行って、その原因遺伝子としてSrcファミ リーキナーゼ(SFK)のFgr遺伝子を特定した。また、米国との共同研究によって、一部のCRMO患者で相同的なFGR遺伝子に非常に希な1塩基多型(SNP)を持つこ とを発見した。しかし、これらの多型はマウスで見つかった部位とは異なるため、実際にCRMOでこれらのSNPが症状の原因となっているかは不明であった。そこで 本研究では、CRMO患者で見つかった多型のうちアミノ酸置換を伴う2つについて、マウス個体に導入してその表現型を詳細に解析することを目的としている。さらに この系統を用いて、新たな分子標的薬のスクリーニング系を確立する事を目指している。
今年度は、Fgr遺伝子座にlox配列とレポーター遺伝子を導入したFgrβ geo系統を用いて、CRMO患者で見つかった変異を導入したFGR遺伝子をlox配列を利用して導入することで得られた系統の解析を行った。このヒト型 FGRマウス系統の樹立には、遺伝的背景をAli18マウスと合わせるために、C3HeB/FeJマウスと戻し交配を2-3世代する必要であった。そのようなヒト型FGR系統である、RW(ヒト変異型)、PS(ヒト変異型)、WT(ヒト野生型)の3種類でそれぞれ複数の系統を樹立して解析を行った。最終的に、同腹の野生型、ヘテロ型、ホモ型のマウスを得て、四肢の自己炎症をクリニカルスコアで解析したが、特に目立った形態異常は認められなかった。さらに発現解析や病理学的解析を行っている。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(12 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] アイオワ大学(米国)

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Hemholz Zentrum Muenchen(ドイツ)

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] アイオワ大学(米国)

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Helmholtz Zentrum Muenchen(ドイツ)

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Journal Article] The multi‐kinase inhibitor dasatinib suppresses autoinflammation and increases bone density in a mouse model for chronic recurrent multifocal osteomyelitis2021

    • Author(s)
      Yoshikawa Ryo, Abe Koichiro
    • Journal Title

      Cell Biochem Funct.

      Volume: on line Pages: 521-527

    • DOI

      10.1002/cbf.3617

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gain-of-function mutations in a member of the Src family kinases cause autoinflammatory bone disease in mice and humans2019

    • Author(s)
      Koichiro Abe, Allison Cox, Nobuhiko Takamatsu, ..., Alexander Bassuk, Helmut Fuchs, Polly Ferguson, Martin Hrabe de Angelis
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: 116 Pages: 11872-11877

    • DOI

      10.1073/pnas.1819825116

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性再発性多発性骨髄炎の原因遺伝子同定と疾患モデル動物の有用性2020

    • Author(s)
      阿部幸一郎
    • Organizer
      日本骨・関節感染症学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス順遺伝学、ゲノム編集、疾患ゲノム解析による慢性再発性多発性骨髄炎の分子機構解明2019

    • Author(s)
      阿部幸一郎
    • Organizer
      日本遺伝学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Srcファミリーキナーゼにおける機能過剰変異は自己炎症性骨疾患を引き起こす2018

    • Author(s)
      阿部幸一郎、高松信彦
    • Organizer
      第65回日本実験動物学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] Koichiro Abe's Laboratory

    • URL

      http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] RESEARCH ARTICLE: https://doi.org/10.1002/cbf.3617

    • URL

      https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cbf.3617

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 第43回 日本骨・関節感染症学会学術集会2020、プログラム

    • URL

      https://web.apollon.nta.co.jp/jssbji43/program_nittei.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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