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Investigation for the role of methionine metabolism in retrotransposon repression during germ-line development of Drosophila.

Research Project

Project/Area Number 18K06240
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 44020:Developmental biology-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

林 良樹  筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 助教 (30508817)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords生殖系列 / メチオニン代謝 / レトロトランスポゾン / S-アデノシルメチオニン / キイロショウジョウバエ / エピゲノム / N6mA修飾 / 老化 / ショウジョウバエ / エピゲノム修飾
Outline of Annual Research Achievements

ショウジョウバエ卵形成課程におけるS-アデノシルメチオニン(SAM)の産生抑制の意義について解析している。当初、本SAMの産生抑制は生殖系列ゲノムを損傷する要因でるレトロトランスポゾンの発現抑制に寄与する結果を得ており、このメカニズムについて解析を行なっていた。これに加えて、本研究期間において新たにSAMの産生抑制が卵形成過程の老化を抑制する働きがあることを見出したので併せて検証している。令和1年までに、SAMの産生抑制がショウジョウバエの主要なゲノムメチル化修飾であるN6mA修飾を抑制することで、レトロトランスポゾンの発現を転写レベルで抑制するという結果を得ており、これについて論文作成中である。一方、SAMの産生が卵形成過程の老化に与える影響について、その詳細は明らかではなかった。昨年度までに卵巣の老化に伴い、SAMの含有量およびSAM合成酵素(Sam-S)の発現上昇が起きること、さらに生殖系列においてSam-Sの機能を遺伝学的に操作した場合、加齢に伴うSam-Sの発現および卵巣のSAM含有量が操作に伴い変動することが明らかにした。そこで令和2年度は、これらが老化指標の変化に与える影響を観察した。その結果、二つの老化指標(生殖幹細胞数の減少、異常卵室の出現)がSam-Sの依存的に変動することが明らかとなった。以上の結果は、卵巣の老化の主要要因が加齢に伴うSAMの上昇であることを示している。そこで哺乳動物(マウス)の生殖組織(卵巣、精巣)および脳組織において同様に加齢に伴うSAMの増加が見られるか検証した。その結果、これらの組織においても加齢に伴いSAM増加が観察された。以上の結果は、SAMの増加は動物種や組織を超えた老化要因であることを強く示唆している。現在、SAMの合成制御による抗老化作用を主眼とした特許の出願準備(令和3年7月出願予定)および論文作成を行なっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

令和2年度前半は新型コロナウィルスの影響で、研究を行うことができなかった。その中でも、ショウジョウバエの飼育は行い、加齢個体を得ることができたので、研究制限の解除後に迅速に老化指標の解析を行い上記の結果を得た。また共同研究を通じて、哺乳類の各組織において加齢に伴うSAM含有量の変化や、培養細胞を用いた機能解析などを年度の後半に行い、特許出願および論文作成への目処をつけた。オンラインで可能な範囲で共同研究社および所属組織の特許関連の部署と打ち合わせを行い、特許事務所の選定や方針などを決めた。その結果、令和3年度7月の出願予定までこぎつけ、また論文の作成も現在行っている。

Strategy for Future Research Activity

老化への影響については、上述のように特許出願への準備を滞りなく行う予定である。また併せて、老化への影響については先に論文投稿を予定している。これが終わり次第、トランスポゾンの抑制についても早急に論文の投稿を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(5 results)

All 2020 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Suppression of Non-Random Fertilization by MHC Class I Antigens2020

    • Author(s)
      Kamiya Junki、Kang Woojin、Yoshida Keiichi、Takagi Ryota、Kanai Seiya、Hanai Maito、Nakamura Akihiro、Yamada Mitsutoshi、Miyamoto Yoshitaka、Miyado Mami、Kuroki Yoko、Hayashi Yoshiki、Umezawa Akihiro、Kawano Natsuko、Miyado Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 8731-8731

    • DOI

      10.3390/ijms21228731

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Role of Methionine Metabolism during Germ-line Development of Drosophila melanogaseter.2018

    • Author(s)
      Yoshiki Hayashi
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Germ Cell 2018,
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生殖系列の代謝とその役割 -メチオニン代謝制御によるトランスポゾンの発現制御-2018

    • Author(s)
      林 良樹
    • Organizer
      日本発生生物学会秋季シンポジウム2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Methionine metabolism regulates retrotransposon expression in germline of Drosophila melanogaster.2018

    • Author(s)
      Yoshiki Hayashi
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Book] Reproductive & Developmental Strategies for Life Continuity. Chapter 2. Regulatory Mechanisms of the Germline Stem Cell Niche in Drosophila melanogaster.2018

    • Author(s)
      Hayashi Y., Kobayashi S.
    • Total Pages
      789
    • Publisher
      Springer Japan KK
    • ISBN
      9784431566076
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

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