ペリニューロナルネット調節を介したGABA神経への脳内栄養因子の作用機序の解明
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18K06460
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
岩倉 百合子 新潟大学, 脳研究所, 助教 (40452081)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 上皮成長因子 / GABA神経細胞 / ペリニューロナルネット / コンドロイチン硫酸プロテオグリカン / 大脳皮質 / 大脳皮質聴覚野 / 統合失調症 / GABA神経 / 脳由来神経栄養因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
R3年度は、上皮成長因子（EGF）を用いた統合失調症モデル動物を用い、大脳皮質におけるペリニューロナルネット（PNNs）構成要素の発現に対する、EGFの作用についてデータを得た。EGFは、GABA神経細胞の形態的・機能的発達の抑制と、それらに伴う青年期以降の行動変化を引き起こす。EGF過剰発現マウスは、統合失調症に関連する行動異常を呈するが、このマウスの大脳皮質では、パルブアルブミン(PV)陽性のGABA神経細胞周囲のPNNs形成が抑制されることが分かった。それに並行して、PNNsを構成するコンドロイチン硫酸鎖やヒアルロン酸結合タンパクの有意な減少も見られた。統合失調症患者の死後脳聴覚野および、EGF投与による統合失調症モデルラットの大脳皮質聴覚野では、神経活動を反映する最初期遺伝子Early growth response protein 1/zinc finger protein 268(EGR1/zif268)の発現が増加する（過活動）ことを報告しているが、このモデルラットのPV神経細胞では、EGR1の発現増加は見られなかった。EGF過剰発現マウスの聴覚野でもPV陽性細胞の減少とPNNsの減少が見られた。また、コア蛋白であるアグリカンの発現も減少していた。これらのことから、EGFが、PNNsの形成を抑制することで、PV神経細胞の機能的発達の抑制に関与する可能性を見出した。現在は、EGF過剰発現マウス大脳皮質において、PNNsを構成する他のコア蛋白の発現変化および、PV陽性細胞における最初期遺伝子の発現変化について実験を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
延期になっていた主研究室の移転はR2年度末に終わったが、フリーザーや別実験室の移転と稼働がR3年度夏に延期になってしまった。学会発表までは進めたものの、当初の予定通りに実験を進めることができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGF過剰発現マウス大脳皮質を用い、PNNsを構成するコア蛋白の発現変化および、PV陽性細胞における再初期遺伝子の発現変化を、統合失調症モデルラットでの結果があきらかになっている聴覚野を中心にして解析を進める。またそれらの結果を合わせて論文として報告する。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Pathological alterations of chondroitin sulfate moiety in postmortem hippocampus of patients with schizophrenia2018
Author(s)
Yukawa t, Iwakura Y, Takei N, Saito M, Watanabe Y, Toyooka K, Igarashi, M, Niizato K, Oshima K, Kunii Y, Yabe H, Matsumoto J, Wada A, Hino M, Iritani S, Niwa S, Takeuchi R. Takahashi H, Kakita A, Someya T, *Nawa H
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Journal Title
Psychiatry Res
Volume: 270
Pages: 940-946
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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