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Identification and analysis of novel mTOR-interacting protein

Research Project

Project/Area Number 18K06478
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

葛西 秀俊  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (40403232)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsFlii / mTOR / 遺伝子操作マウス / 行動解析 / Flightless-I / 脳神経
Outline of Annual Research Achievements

終脳特異的Flii cKOマウスを用いて、行動解析バッテリーに供することによって、自発運動量・運動機能・社会行動・記憶学習機能の異常を検出することを試みた。昨年度までの解析によって、コントロールマウス[Flii(flox/+); Emx1(cre/+)]とFlii cKOマウス[Flii(flox/-); Emx1(cre/+)]との間で各種行動解析(オープンフィールド試験・ロータロッド試験・3チャンバーテスト・プレパルス抑制試験・Y字迷路試験・高架式十字迷路試験・恐怖条件付け記憶学習試験)に有意な差は認められなかった。しかしながら、さらに詳細な解析を行った結果、モリス水迷路によって記憶学習テストを行った結果、コントロールマウスは野生型C57BL/6マウスと比較して、成績が低下することを見出した。
そこで、野生型・コントロール・Flii cKOマウスの脳切片を作製し、ニッスル染色によって海馬の形態を調べた。その結果、Flii cKOマウスのみならず、コントロールマウスにおいても野生型マウスと比較して海馬の大きさが縮小していることを見出した。このことから、Fliiは海馬のサイズ制御においてはハプロ不全が起こり、ヘテロ欠損によっても海馬の萎縮が起こることが考えられた。なお、Fliiのホモ欠損は海馬の萎縮のみならず、大脳皮質の萎縮も引き起こされた。mTORシグナルの活性化によって胎生期の神経前駆細胞のアポトーシスが亢進されたことから、Fliiの欠損によっても同様に発生過程において細胞死が増大している可能性が考えられた。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(7 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 14-3-3 proteins stabilize LGI1-ADAM22 levels to regulate seizure thresholds in mice2021

    • Author(s)
      Norihiko Yokoi, Yuko Fukata, Kei Okatsu, Atsushi Yamagata, Yan Liu , Makoto Sanbo, Yuri Miyazaki, Teppei Goto, Manabu Abe , Hidetoshi Kassai, Kenji Sakimura, Dies Meijer, Masumi Hirabayashi, Shuya Fukai, Masaki Fukata
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 37 Pages: 110107-110107

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.110107

    • NAID

      120007177780

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Telencephalon-specific Alkbh1 conditional knockout mice display hippocampal atrophy and impaired learning2021

    • Author(s)
      Layla Kawarada, Masahiro Fukaya, Ryo Saito, Hidetoshi Kassai, Hiroyuki Sakagami, Atsu Aiba
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 595 Pages: 1671-1680

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14098

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of GLUT12/SLC2A12 as a urate transporter that regulates the blood urate level in hyperuricemia model mice.2020

    • Author(s)
      Toyoda Y, Takada T, Miyata H, Matsuo H, Kassai H, Nakao K, Nakatochi M, Kawamura Y, Shimizu S, Shinomiya N, Ichida K, Hosoyamada M, Aiba A, Suzuki H
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 117 Pages: 18175-18177

    • DOI

      10.1073/pnas.2006958117

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Protection Against Insulin Resistance by Apolipoprotein M/Sphingosine-1-Phosphate.2020

    • Author(s)
      Kurano M, Tsukamoto K, Shimizu T, Kassai H, Nakao K, Aiba A, Hara M, Yatomi Y.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 69 Pages: 867-881

    • DOI

      10.2337/db19-0811

    • NAID

      40022523253

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperactivation of mTORC1 disrupts cellular homeostasis in cerebellar Purkinje cells.2019

    • Author(s)
      Sakai Y, Kassai H, Nakayama H, Fukaya M, Maeda T, Nakao K, Hashimoto K, Sakagami H, Kano M, Aiba A
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: Feb 26;9(1) Pages: 2799-2799

    • DOI

      10.1038/s41598-019-38730-4

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] New Features on the Expression and Trafficking of mGluR1 Splice Variants Exposed by Two Novel Mutant Mouse Lines.2018

    • Author(s)
      Rika Naito, Hidetoshi Kassai, Yusuke Sakai, Sabine Schönherr, Masahiro Fukaya, Christoph Schwarzer, Hiroyuki Sakagami, Kazuki Nakao, Atsu Aiba, Francesco Ferraguti
    • Journal Title

      Frontiers in Molecular Neuroscience

      Volume: 11 Pages: 439-439

    • DOI

      10.3389/fnmol.2018.00439

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学大学院医学系研究科・疾患生命工学センター・動物資源学部門

    • URL

      http://lar.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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