Pathophysiological role of enteric glia in gut-brain axis

• Project/Area Number: 18K06505
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 井村 徹也 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00405276)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: グリア細胞 / 脳腸相関 / グリア / 消化管

Outline of Annual Research Achievements

消化管の発達した神経システムは全身の恒常性の維持に貢献しており、その破綻は消化管疾患のみならず動脈硬化や糖尿病・認知症等の様々な病態に関与していることが示唆されている。特に中枢神経病態と消化管との両方向性の相互作用、いわゆる脳腸相関が近年注目されている。しかしながら脳疾患や老化に伴うヒトEGCの動態については殆どわかっていない。本研究では、EGCが疾患特異的な形質と役割を有しているという仮説の検証を目的に、申請者がこれまでに得ている知見をもとにヒトEGCの変化についての詳細な解析を行う。同時に、疾患動物モデルを用いた検討を連関させることで、病態下におけるEGCの動態とその診断・治療等への応用の可能性を探索することを目的とする。
2018年度にはマウスモデルで得られた解析情報をもとに、ヒトEGCにおけるマーカー分子発現解析を進めた。マウスと共通の分布・発現を示すマーカー分子と異なる分布・発現を示すマーカー分子がみられ、EGCの種特異性が示唆された。またヒトEGCの形態に着目し、その評価に適したマーカー分子の選別を進めた。将来的なflow cytometryへの応用なども含めて、ある種の細胞表面抗原マーカーの有用性について解析を行っている。さらに３次元構築の解析を目的に、whole mount染色・透明化標本の作製等の至適条件の検討を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ヒト検体使用のための倫理審査ならびにヒト検体の収集・選別に想定以上の時間を要したため、多数例解析は進捗に遅れがみられる。

Strategy for Future Research Activity

初年度に検討したマーカー分子発現の多数例解析を進め、ヒトEGCの動態におけるモデル構築を行い、その仮説に基づいた動物モデルの作製・解析への発展を試みる。