Elongation of half-life time of vitamin D receptor ligands: acquisition of metabolic resistance and development of selective inhibitors against inactivation enzyme of vitamin D

• Project/Area Number: 18K06556
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 橘高 敦史 帝京大学, 薬学部, 教授 (00214833)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高野 真史 帝京大学, 薬学部, 講師 (50386611)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ビタミンD / ビタミンD受容体 / ビタミンD誘導体合成 / フッ素化 / 代謝抵抗性 / CYP24A1 / 骨形成作用 / 制がん作用 / フッ素化化合物 / 代謝安定性

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では第一に、優れた骨形成作用および制がん作用を有する新規活性型ビタミンD3誘導体をビタミンD3の特異的な不活性化酵素CYP24A1に対する代謝抵抗性獲得の観点からそれぞれ見出すことを目的とする。すなわち、我々が見出した高カルシウム血症に陥らない、骨形成作用の強いAH-1と制がん作用の強いMART-10のCYP24A1酸化反応点に段階的にフッ素原子を導入し、酸化的代謝を防止する。第二に、CYP24A1選択的阻害剤を設計・合成する。CYP24A1選択的阻害剤は、体内の活性型ビタミンD3やビタミンD医薬品の生物学的半減期を延長すると考えられる。CYP24A1のX線結晶構造解析に基づき、基質となるビタミンD3骨格にアゾール構造を導入してヘム鉄に配位させ、酸素の還元的活性化を阻止する選択的CYP24A1阻害剤を取得する。
2018-2020年度：26(27)位のヘキサフルオロ化に関する改良合成法を確立し論文発表し、続いて23位ジフルオロ化改良合成法の確立および23位モノフッ素化の立体選択的合成法の確立に成功し、論文発表した。この時、(23S)体が(23R)体の4倍のCYP24A1代謝抵抗性を有することを明らかにした。続いて24位ジフルオロ化の改良合成法を開発し論文発表した。
2021年度：24位モノフッ素化の立体選択的合成法の確立に成功し、論文発表した。この際、(24R)体が(24S)体の3倍のCYP24A1代謝抵抗性を有することを明らかにした。また、ビタミンD側鎖フッ素化に関する我々の研究成果を含めた総説と一般向け概説を発表した。第二の研究課題に対し、CYP24A1と同等のビタミンD代謝活性をもつCYP105A1に対する阻害活性評価に成功した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上述のように、これまでに26(27)位ヘキサフルオロ化の簡便な改良合成法を確立し論文発表し、続いて23位ジフルオロ化改良合成法の確立および23位モノフッ素化の立体選択的合成法の確立に成功し論文発表した。(23S)体が(23R)体の4倍のCYP24A1代謝抵抗性を有することを明らかにした。続いて24位ジフルオロ化の改良合成法を開発し論文発表した。本年度には24位モノフッ素化の立体選択的合成法の確立に成功し、論文発表した。この際、(24R)体が(24S)体の3倍のCYP24A1代謝抵抗性を有することを明らかにした。このように第一の研究課題に対し順調に成果を収め、原著論文5報および側鎖フッ素化ビタミンD誘導体を脂質生合成抑制効果に応用した論文を1報、また、ビタミンD側鎖フッ素化に関する総説と一般向け概説をそれぞれ1報発表した。第二の研究課題に対し、まずはCYP105A1に対する阻害活性評価に成功した（未発表）ので、難易度の高いCYP24A1に対しても引き続き検討を続ける。以上、合成法については確立し、側鎖フッ素化MART-10誘導体合成に適用して複数のフッ素化体を合成することができた。これらの誘導体に顕著な乾癬治療効果（動物実験）とすい臓がん細胞増殖抑制活性（in vitro）を見出し、これらの成果をもとに特許出願した。また、ビタミンDのD環修飾アナログについて、総説を1報発表した。

Strategy for Future Research Activity

新たな側鎖フッ素化ポジションとして、新規に22位のジフルオロ化およびモノフルオロ化を検討し、CYP24A1代謝抵抗性を評価する。また、新規に26(27)位のモノフルオロメチル化とジフルオロメチル化を検討し、CYP24A1代謝抵抗性とこれまでに調べてきた骨形成活性や制がん作用を中心とした生物活性に対する影響を調べる。ビタミンD受容体との結合時に、26(27)位のヘキサフルオロメチル化と対照的な水素結合様式が可能となるので、興味深い研究課題といえる。第二の研究課題に対し、難易度の高いCYP24A1単離を検討しつつも、前段階としてビタミンDに対して同様の水酸化機能を有するCYP105A1の単離に成功し、アゾール系ビタミンD誘導体の阻害活性を認めることができたので、今後の代謝阻害剤設計の研究がしやすくなった。活性スクリーニングデータの取得と、X線共結晶構造解析についても今後進める。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Chang Gung Memorial Hospital/Taipei Veterans General Hospital/College of Medicine, Gung University(その他の国・地域 台湾)
• [Int'l Joint Research] Boston University School of Medicine(米国)
• [Journal Article] Controlled lipid β-oxidation and carnitine biosynthesis by a vitamin D metabolite (2022)
  • Author(s): Mendoza, A., Takemoto, Y., Cruzado, KT., Masoud, SS., Nagata, A., Tantipanjaporn, A., Okuda, S., Kawagoe, F., Sakamoto, R., Odagi, M., Mototani, S., Togashi, M., Kawatani, M., Aono, H., Osada, H., Nakagawa, H., Higashi, T., Kittaka, A., Nagasawa, K., Uesugi, M.
  • Journal Title: Cell Chemical Biology Volume: 29
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.08.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis of C2-Alkoxy-Substituted 19-Nor Vitamin D3 Derivatives: Stereoselectivity and Biological Activity (2022)
  • Author(s): Mizumoto Yuka、Sakamoto Ryota、Nagata Akiko、Sakane Suzuka、Kittaka Atsushi、Odagi Minami、Tera Masayuki、Nagasawa Kazuo
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 12 Pages: 69-69
  • DOI: 10.3390/biom12010069
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] PreQ1 Facilitates DNA Strand Invasion by PNA (2022)
  • Author(s): Shun-suke Moriya, Yuki Yoneta, Keiko Kuwata, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Atsushi Kittaka, and Toru Sugiyama
  • Journal Title: Peptide Science 2021 Volume: 5 Pages: 111-112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elucidation of metabolic pathways of 25-hydroxyvitamin D3 mediated by CYP24A1 and CYP3A using Cyp24a1 knockout rats generated by CRISPR/Cas9 system (2021)
  • Author(s): Yasuda Kaori、Nishikawa Miyu、Okamoto Kairi、Horibe Kyohei、Mano Hiroki、Yamaguchi Mana、Okon Risa、Nakagawa Kimie、Tsugawa Naoko、Okano Toshio、Kawagoe Fumihiro、Kittaka Atsushi、Ikushiro Shinichi、Sakaki Toshiyuki
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 296 Pages: 100668-100668
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100668
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discovery of a Vitamin D Receptor-Silent Vitamin D Derivative That Impairs Sterol Regulatory Element-Binding Protein In Vivo (2021)
  • Author(s): Kawagoe, F., Mendoza, A., Hayata, Y., Asano, L., Kotake, K., Mototani, S., Kawamura, S., Kurosaki, S., Akagi, Y., Takemoto, Y., Nagasawa, K., Nakagawa, H., Uesugi, M., Kittaka, A.
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry Volume: 64 Pages: 5689-5709
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02179
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Design and Synthesis of Fluoro Analogues of Vitamin D (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 8191-8191
  • DOI: 10.3390/ijms22158191
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of In Vitro and In Vivo Evaluation Systems for Vitamin D Derivatives and Their Application to Drug Discovery (2021)
  • Author(s): Yasuda Kaori、Nishikawa Miyu、Mano Hiroki、Takano Masashi、Kittaka Atsushi、Ikushiro Shinichi、Sakaki Toshiyuki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 11839-11839
  • DOI: 10.3390/ijms222111839
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Stereoselective Synthesis of 24-Fluoro-25-Hydroxyvitamin D3 Analogues and Their Stability to hCYP24A1-Dependent Catabolism (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Mano Hiroki、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 11863-11863
  • DOI: 10.3390/ijms222111863
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Synthesis and Biological Evaluation of D-Ring-Modified Vitamin D Analogues (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 11 Pages: 1639-1639
  • DOI: 10.3390/biom11111639
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] フッ素化ビタミンD3の効率的合成法 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、橘高敦史
  • Journal Title: アグリバイオ Volume: 5 Pages: 964-969
• [Journal Article] Proposal of novel inhibitors for vitamin-D receptor: Molecular docking, molecular mechanics and ab initio molecular orbital simulations (2021)
  • Author(s): Nakamura Shunya、Saito Ryosuke、Yamamoto Shohei、Terauchi Yuta、Kittaka Atsushi、Takimoto-Kamimura Midori、Kurita Noriyuki
  • Journal Title: Biophysical Chemistry Volume: 270 Pages: 106540-106540
  • DOI: 10.1016/j.bpc.2020.106540
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis and characterization of PNA oligomers containing preQ1 as a positively charged guanine analogue (2021)
  • Author(s): Moriya Shun-suke、Shibasaki Hatsune、Kohara Misaki、Kuwata Keiko、Imamura Yasutada、Demizu Yosuke、Kurihara Masaaki、Kittaka Atsushi、Sugiyama Toru
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett. Volume: 39 Pages: 127850-127850
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.127850
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An approach toward visual detection of single nucleotide polymorphism using pseudocomplementary peptide nucleic acid (2020)
  • Author(s): Shun-suke Moriya, Yuko Sasa, Keiko Kuwata, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Atsushi Kittaka, and Toru Sugiyama
  • Journal Title: Peptide Science 2019 Volume: 56 Pages: 173-174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemical evolution for taming the ‘pathogenic kinase’ PAK1 (2020)
  • Author(s): Maruta Hiroshi、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: Drug Discovery Today Volume: 25 Pages: 959-964
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2020.03.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2020)
  • Author(s): 真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • Journal Title: ビタミン Volume: 94 Pages: 307-313
  • NAID: 130008058773
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] COVID-19の食餌対策～PAKを遮断する野菜や食物成分～ (2020)
  • Author(s): 丸田 浩、安井文彦、橘高敦史、小原道法
  • Journal Title: 食品と科学 Volume: 11号 Pages: 59-64
  • Int'l Joint Research
• [Journal Article] ビタミンD構造異性体タキステロールと類縁体の化学 (2020)
  • Author(s): 橘高敦史
  • Journal Title: ビタミン Volume: 94 Pages: 155-161
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stereoselective Synthesis of Four Calcitriol Lactone Diastereomers at C23 and C25 (2019)
  • Author(s): Nagata Akiko、Akagi Yusuke、Masoud Shadi Sedghi、Yamanaka Masahiro、Kittaka Atsushi、Uesugi Motonari、Odagi Minami、Nagasawa Kazuo
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 84 Pages: 7630-7641
  • DOI: 10.1021/acs.joc.9b00403
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Introduction of fluorine atoms to vitamin D3 side-chain and synthesis of 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamin D3 (2019)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Nagasawa Kazuo、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology Volume: 195 Pages: 105477-105477
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and CYP24A1-Dependent Metabolism of 23-Fluorinated Vitamin D3 Analogues (2019)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Yasuda Kaori、Mototani Sayuri、Sugiyama Toru、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: ACS Omega Volume: 4 Pages: 11332-11337
  • DOI: 10.1021/acsomega.9b01500
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PNA Oligomers Possessing PreQ1 as a Cationic Analogue of Guanine (2019)
  • Author(s): Toru Sugiyama, Hatsune Shibasaki, Shun-suke Moriya, Keiko Kuwata, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, and Atsushi Kittaka
  • Journal Title: Peptide Science 2018 Volume: 55 Pages: 44-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthetic Chemical Probes That Dissect Vitamin D Activities (2019)
  • Author(s): Nagata Akiko、Akagi Yusuke、Asano Lisa、Kotake Kenjiro、Kawagoe Fumihiro、Mendoza Aileen、Masoud Shadi Sedghi、Usuda Kosuke、Yasui Koji、Takemoto Yasushi、Kittaka Atsushi、Nagasawa Kazuo、Uesugi Motonari
  • Journal Title: ACS Chemical Biology Volume: 14 Pages: 2851-2858
  • DOI: 10.1021/acschembio.9b00718
  • NAID: 120006870851
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ligand chirality can affect histidine protonation of vitamin-D receptor: ab initio molecular orbital calculations in water (2019)
  • Author(s): Terauchi Yuta、Suzuki Rie、Takeda Ryosuke、Kobayashi Ittetsu、Kittaka Atsushi、Takimoto-Kamimura Midori、Kurita Noriyuki
  • Journal Title: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. Volume: 186 Pages: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.09.020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concise synthesis of 23-hydroxylated vitamin D3 metabolites (2019)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Sugiyama Toru、Yasuda Kaori、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. Volume: 186 Pages: 161-168
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.10.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MART-10, a 1α,25(OH)2D3 Analog, Potently Represses Metastasis of ER+ Breast Cancer Cells with VEGF-A Overexpression (2018)
  • Author(s): CHIANG KUN-CHUN、YEH CHUN-NAN、YEH TA-SEN、JUANG HORNG-HENG、CHEN LI-WEI、KUO SHENG-FONG、CHEN MING-HUANG、CHEN TAI C.、TAKANO MASASHI、KITTAKA ATSUSHI、PANG JONG-HWEI S.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 38 Pages: 3879-3887
  • DOI: 10.21873/anticanres.12672
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Novel biosensor using split-luciferase for detecting vitamin D receptor ligands based on the interaction between vitamin D receptor and coactivator (2018)
  • Author(s): Mano Hiroki、Takano Masashi、Ikushiro Shinichi、Kittaka Atsushi、Sakaki Toshiyuki
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 505 Pages: 460-465
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.09.122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Creation of Potent Vitamin D Receptor Agonists and Antagonists with 2α-(ω-Hydroxyalkylation) Concept to the seco-Steroid Skeleton (2018)
  • Author(s): Atsushi Kittaka
  • Journal Title: CHIMIA Volume: 72 Pages: 859-865
  • DOI: 10.2533/chimia.2018.859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel structure development of vitamin D-derived photoreactive isomers: development of bone effect enhancement and half-life extension molecules in vivo (2018)
  • Author(s): Atsushi Kittaka
  • Journal Title: Impact Volume: 2018 Pages: 54-56
  • DOI: 10.21820/23987073.2018.10.54
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 24位がヒドロキシ化された23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2022)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] 23,23-ジフルオロ-25-ヒドロキシビタミンD3の効率的合成法開発 (2022)
  • Author(s): 本谷小佑里, 川越文裕, 安田佳織, 榊 利之, 橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] PreQ1塩基を持つペプチド核酸の合成とその性質 (2022)
  • Author(s): 森谷俊介、米田有希、桑田啓子、今村保忠、出水庸介、栗原正明、橘高敦史、杉山 亨
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] 脂質生合成の司令塔SREBP/SCAP系を選択的に抑制するビタミンD誘導体開発 (2021)
  • Author(s): 橘高敦史、川越文裕、本谷小佑里、竹本 靖、長澤和夫、中川勇人、上杉志成
  • Organizer: 第368回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Invited
• [Presentation] 人工ビタミンDの可能性：ビタミンD受容体（VDR）リガンドと非VDRリガンドの研究 (2021)
  • Author(s): 橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第73回大会
  • Invited
• [Presentation] ビタミンＤによる新規炎症性腸疾患治療戦略 (2021)
  • Author(s): 岡田只士、安田佳織、西川美宇、生城真一、橘高敦史、加藤茂明、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第73回大会
• [Presentation] 23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第73回大会
• [Presentation] 側鎖23位がフッ素化されたビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第73回大会
• [Presentation] 23位フッ素化ビタミンD3誘導体の効率的合成法開発 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第65回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] SREBP経路を介する脂質生合成を選択的に阻害するビタミンD誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、竹本 靖、長澤和夫、中川勇人、上杉志成、橘高敦史
  • Organizer: 第47回反応と合成の進歩シンポジウム
• [Presentation] 23位がジフルオロ化されたビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 本谷小佑里, 川越文裕, 安田佳織, 榊 利之, 橘高敦史
  • Organizer: 第47回反応と合成の進歩シンポジウム
• [Presentation] C2位置換型19-ノルビタミンD3合成における立体選択性および生物活性評価 (2021)
  • Author(s): 水本結花、坂本良太、永田亜希子、橘高敦史、小田木 陽、寺 正行、長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会 第101春季年会(2021) （日本大学理工学部）オンライン
• [Presentation] 側鎖がフッ素化されたビタミンD3誘導体の設計と合成 (2021)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第141年会（広島）オンライン
• [Presentation] 側鎖24位が水酸化されたビタミンD3誘導体の立体選択的合成 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第141年会（広島）オンライン
• [Presentation] 側鎖24位がフルオロ化された25-水酸化ビタミンD3の合成 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第72回大会(ういんく愛知）オンライン
• [Presentation] 2位にアゾールアルキル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の予想代謝物の合成 (2020)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第72回大会(ういんく愛知）オンライン
• [Presentation] (24R)-および(24S)-24-Fluoro-25-hydroxyvitamin D3の立体選択的合成 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第64回日本薬学会関東支部大会（武蔵野大学薬学部）オンライン
• [Presentation] 2位置換型19-ノルビタミンD3合成における立体選択性 (2020)
  • Author(s): 水本結花、坂本良太、Shadi Sedghi Masoud、永田亜希子、橘高敦史、小田木 陽、長澤和夫
  • Organizer: 第64回日本薬学会関東支部大会（武蔵野大学薬学部）オンライン
• [Presentation] 脂肪由来多能性細胞を利用したビタミンD誘導体の骨芽細胞分化誘導評価 (2020)
  • Author(s): 石澤通康、高野真史、橘高敦史、槇島 誠
  • Organizer: 第365回脂溶性ビタミン総合研究委員会（北里大学薬学部）オンライン
• [Presentation] ビタミンDラクトンの立体選択的合成と標的タンパク質の探索 (2020)
  • Author(s): 坂本良太、永田亜希子、Shadi Sedghi Masoud、竹本 靖、橘高敦史、上杉志成、小田木陽、長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第100春季年会(2020)（東京理科大）
• [Presentation] 2位置換型19-ノルビタミンD合成におけるJuliaオレフィン化反応の立体選択性 (2020)
  • Author(s): 水本結花、永田亜希子、坂本良太、Shadi Sedghi Masoud、折原辰弥、川越文裕、橘高敦史、小田木 陽、長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第100春季年会(2020)（東京理科大）
• [Presentation] CYP24A1代謝抵抗性をもつビタミンD3誘導体の設計と合成 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第140年会（京都）
• [Presentation] 2α-2-トリアゾリルエチル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の合成と代謝 (2020)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第140年会（京都）
• [Presentation] ペプチド核酸によるdouble duplex invasionを応用した目視判定可能な一塩基多型検出系の検討 (2020)
  • Author(s): 森谷俊介、笹 祐子、桑田啓子、今村保忠、出水庸介、栗原正明、橘高敦史、杉山 亨
  • Organizer: 日本薬学会 第140年会（京都）
• [Presentation] INTRODUCTION OF FLUORINE ATOMS ON VITAMINE D3 SIDE-CHAIN AT C24 POSITION (2019)
  • Author(s): F. Kawagoe, S. Mototani, K. Yasuda, K. Nagasawa, M. Uesugi, T. Sakaki, and A. Kittaka
  • Organizer: 22nd Vitamin D Workshop（New York City, USA）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] SYNTHESIS OF 2-(2-TRIAZOLYLETHYL)-1α,25-DIHYDROXY-19-NORVITAMIN D3 AND ITS METABOLISM (2019)
  • Author(s): M. Takano, K. Yasuda, H. Mano, T. Sakaki, and A. Kittaka
  • Organizer: 22nd Vitamin D Workshop（New York City, USA）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ELCIDATION OF 25-HYDROXYVITAMIN D3 METABOLISM USING Cyp24a1-KNOCKOUT RATS GENERATED BY CRISPR/Cas9 SYSTEM (2019)
  • Author(s): K. Yasuda, K. Okamoto, M. Nishikawa, F. Kawagoe, K. Nakagawa, N. Tsugawa, T. Okano, A. Kittaka, S. Ikushiro, T. Sakaki
  • Organizer: 22nd Vitamin D Workshop（New York City, USA）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 2位にトリアゾリルエチル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の合成 (2019)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会 (鳥取、とりぎん文化会館）
• [Presentation] 側鎖24位がジフルオロ化されたビタミンD3 CD環部の合成 (2019)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会 (鳥取、とりぎん文化会館）
• [Presentation] 変異型VDR導入ラットを用いた25(OH)ビタミンD3およびビタミンD誘導体の骨形成作用評価 (2019)
  • Author(s): 西川美宇，安田佳織，真野寛樹，高野真史，橘高敦史，生城真一，榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会 (鳥取、とりぎん文化会館）
• [Presentation] 生体内におけるCYP24A1およびCYP3A依存性ビタミンD代謝解析 (2019)
  • Author(s): 安田佳織，岡本海利，西川美宇，真野寛樹，川越文裕，中川公恵，津川尚子，岡野登志夫，橘高敦史，生城真一，榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会 (鳥取、とりぎん文化会館）
• [Presentation] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2019)
  • Author(s): 真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会 (鳥取、とりぎん文化会館）
• [Presentation] ビタミンD 類縁体合成 (2019)
  • Author(s): 橘高敦史
  • Organizer: 第5回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（ホテル イースト21東京）
  • Invited
• [Presentation] 側鎖24位がフッ素化されたビタミンD誘導体の合成 (2019)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第5回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（ホテル イースト21東京）
• [Presentation] 高精度分子シミュレーションによるVitamin D受容体とリガンド間の相互作用解析：リガンドのキラリティーの影響 (2019)
  • Author(s): 栗田典之、上村みどり、橘高敦史
  • Organizer: 第5回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（ホテル イースト21東京）
• [Presentation] 2-(2-トリアゾリルエチル) 基を有する19-ノルビタミンD3の合成 (2019)
  • Author(s): 岡田侑奈、瓜本篤史、青柳珠実、有坂慧秋、川合美羽、高野真史、橘高敦史
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会（北里大学薬学部）
• [Presentation] CYP24A1代謝抵抗性をもつビタミンD3誘導体合成 (2019)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会（北里大学薬学部）
• [Presentation] ヒトiPS由来脳毛細血管内皮細胞におけるP糖タンパク質の発現誘導 (2019)
  • Author(s): 佐孝大樹、黒澤俊樹、手賀悠真、高野真史、橘高敦史、出口芳春
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会（北里大学薬学部）
• [Presentation] An approach toward visual detection of single nucleotide polymorphism using pseudocomplementary peptide nucleic acid (2019)
  • Author(s): Shun-suke Moriya, Yuko Sasa, Keiko Kuwata, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Atsushi Kittaka, and Toru Sugiyama
  • Organizer: 第56回ペプチド討論会 （東京医科歯科大学）
• [Presentation] 19-ノルビタミンD3への2-(2-トリアゾリルエチル)基の導入 (2019)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 第45回反応と合成の進歩シンポジウム （倉敷市芸文館）
• [Presentation] 側鎖がフッ素化されたビタミンD誘導体群の合成 (2019)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第45回反応と合成の進歩シンポジウム （倉敷市芸文館）
• [Presentation] 7-Aminomethyl-7-deazaguanine をもつ PNA の合成 (2019)
  • Author(s): 森谷俊介、柴崎初音、桑田啓子、今村保忠、出水庸介、栗原正明、橘高敦史、杉山 亨
  • Organizer: 第45回反応と合成の進歩シンポジウム （倉敷市芸文館）
• [Presentation] 2位にアゾリルアルキル基を有する活性型ビタミンD3の19-ノル体合成と代謝 (2019)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 第37回メディシナルケミストリーシンポジウム（八王子、いちょうホール）
• [Presentation] 各種遺伝子改変ラットに対する 25-ヒドロキシビタミン D3 の投与効果および代謝解析 (2019)
  • Author(s): 安田佳織、西川美宇、真野寛生、川越文裕、中川公恵、津川尚子、岡野登志夫、橘高敦史、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 第364回脂溶性ビタミン総合研究委員会（富山）
• [Presentation] Efficient introduction of fluorine to CYP24A1-dependent catabolic site on vitamin D3 side-chain (2019)
  • Author(s): Fumihiro Kawagoe, Motonari Uesugi, Atsushi Kittaka
  • Organizer: 第5回AMED-CREST・JSTさきがけ合同領域会議（神戸）「疾患における代謝産物の解析および代謝制御に基づく革新的医療基盤技術の創出」研究領域
• [Presentation] 2-[2-(テトラゾール-2-イル)エチル]活性型ビタミンD3の19-ノル体合成と代謝 (2019)
  • Author(s): 高野真史、安田佳織、真野寛生、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉、幕張メッセ）
• [Presentation] 新規カチオン性グアニンアナログをもつPNAオリゴマー (2019)
  • Author(s): 森谷俊介、柴崎初音、桑田啓子、今村保忠、出水庸介、栗原正明、橘高敦史、杉山 亨
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉、幕張メッセ）
• [Presentation] 変異型VDR導入ラットを用いた新規ビタミンD誘導体の評価 (2019)
  • Author(s): 西川美宇、阿部圭祐、安田佳織、真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉、幕張メッセ）
• [Presentation] 生体内における CYP24A1 および CYP3A 依存性ビタミン D 代謝解析 (2019)
  • Author(s): 安田佳織、岡本海利、西川美宇、中川公恵、津川尚子、川越文裕、橘高敦史、生城真一、岡野登志夫、榊 利之
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉、幕張メッセ）
• [Presentation] ALTANATIVE SYNTHESIS OF 23,25-DIHYDROXYVITAMINE D3 (2018)
  • Author(s): F. Kawagoe, M. Uesugi, K. Yasuda, T. Sakaki, and A. Kittaka
  • Organizer: 21st Vitamin D Workshop（Barcelona, Spain）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] SYNTHESIS OF 2-[2-(TETRAZOL-2-YL)ETHYL]-1α,25-DIHYDROXY-19-NORVITAMIN D3 AND ITS METABOLISM (2018)
  • Author(s): M. Takano, K. Yasuda, H. Mano, T. Sakaki, and A. Kittaka
  • Organizer: 21st Vitamin D Workshop（Barcelona, Spain）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 2位にテトラゾリルエチル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の合成 (2018)
  • Author(s): 高野真史、安田佳織、真野寛生、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] 23,25-ジヒドロキシビタミンD3の合成 (2018)
  • Author(s): 川越文裕、上杉志成、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] CYP24A1遺伝子改変ラットを用いた25-ヒドロキシビタミンD3の代謝解明 (2018)
  • Author(s): 安田佳織、岡本海利、西川美宇、阿部圭祐、真野寛生、中川公恵、津川尚子、岡野登志夫、川越文裕、橘高敦史、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] 23位置換基付加型25-ヒドロキシビタミンD3の代謝と生理作用 (2018)
  • Author(s): 岡本海利、安田佳織、真野寛生、西川美宇、川越文裕、橘高敦史、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] ビタミンDバイオセンサーを用いたCYP27B1活性の新規評価方法 (2018)
  • Author(s): 真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] ゲノム編集法で作製したビタミン D 関連遺伝子改変ラットを用いた新規ビタミン D 作用機序の解明 (2018)
  • Author(s): 西川美宇、安田佳織、高松将士、阿部圭祐、堀部恭平、真野寛樹、橘高敦史、高野真史、中川公恵、岡野登志夫、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] ゲノム編集法で作製した変異型 VDR 導入ラットにおける 25(OH)ビタミン D3 およびビタミン D 誘導体の活性評価 (2018)
  • Author(s): 阿部圭祐、西川美宇、堀部恭平、安田香織、真野寛生、橘高敦史、高野真史、中川公恵、岡野登志夫、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第70回大会(高槻現代劇場）
• [Presentation] Synthesis of collagen mimetic incorporated β-amino acid (2018)
  • Author(s): Akane Shimoda, Miyu Ito, Hikari Uemura, Toru Sugiyama, Atsushi Kittaka, Yoshitomo Suhara
  • Organizer: 256th American Chemical Society National Meeting（Boston, USA）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 側鎖23位がフッ素化されたビタミンD誘導体の合成 (2018)
  • Author(s): 川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第4回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（都市センターホテル）
  • Invited
• [Presentation] 高精度分子シミュレーションによるVitamin D受容体とリガンド間の特異的相互作用の解明 (2018)
  • Author(s): 栗田典之、上村みどり、河合健太郎、橘高敦史
  • Organizer: 第4回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（都市センターホテル）
  • Invited
• [Presentation] ゲノム編集法により作製したCYP24A1遺伝子欠損ラットを用いた25-ヒドロキシビタミンD3代謝様式の解明 (2018)
  • Author(s): 安田佳織、西川美宇、岡本海利、阿部圭祐、中川公恵、津川尚子、岡野登志夫、川越文裕、橘高敦史、生城真一、榊 利之
  • Organizer: 第4回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会（都市センターホテル）
  • Invited
• [Presentation] 代謝酵素に高い抵抗性を示すビタミンD3誘導体の合成研究 (2018)
  • Author(s): 上野滉一、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（帝京平成大学薬学部）
• [Presentation] 25-ヒドロキシビタミンD3代謝物とその誘導体の合成研究 (2018)
  • Author(s): 川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（帝京平成大学薬学部）
• [Presentation] 電荷を帯びたグアニンアナログをもつPNAオリゴマーの合成 (2018)
  • Author(s): 杉山 亨、柴崎初音、森谷俊介、栗原正明、橘高敦史
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（帝京平成大学薬学部）
• [Presentation] Ligand chirality can affect histidine protonation of vitamin-D receptor: ab initio molecular orbital calculations in water (2018)
  • Author(s): Yuta Terauchi, Rie Suzuki, Atsushi Kittaka, Midori Takimoto-Kamimura, Noriyuki Kurita
  • Organizer: CBI学会2018年大会（タワーホール船堀）
• [Presentation] 2位置換基上にアゾールを有する新規19-ノルビタミンD誘導体の合成と代謝 (2018)
  • Author(s): 高野真史、安田佳織、真野寛生、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第44回反応と合成の進歩シンポジウム（熊本）
• [Presentation] 含フッ素ビタミンD誘導体群の合成 (2018)
  • Author(s): 川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第44回反応と合成の進歩シンポジウム（熊本）
• [Presentation] 2α-(2-テトラゾールエチル)活性型ビタミンD3とその19-ノル体の合成と代謝 (2018)
  • Author(s): 高野真史、安田佳織、真野寛生、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第36回メディシナルケミストリーシンポジウム（京都テルサ）
• [Presentation] 23位修飾25-ヒドロキシビタミンD3の合成と代謝研究 (2018)
  • Author(s): 川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第36回メディシナルケミストリーシンポジウム（京都テルサ）
• [Presentation] 正電荷を帯びたグアニン誘導体をもつPNAオリゴマーの合成 (2018)
  • Author(s): 杉山 亨、柴崎初音、森谷俊介、桑田啓子、今村保忠、出水庸介、栗原正明、橘高敦史
  • Organizer: 第36回メディシナルケミストリーシンポジウム（京都テルサ）
• [Presentation] Quantum chemical consideration of the mechanism in which a slight structural difference of the ligand produces a large activity difference of VDR affinity (2018)
  • Author(s): Midori Takimoto-Kamimura, Atsushi Kittaka and Noriyuki Kurita
  • Organizer: The Asian Crystallographic Association Conference (AsCA 2018)（Auckland, New Zealand）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PNA OLIGOMERS POSSESSINING PREQ1 AS A CATIONIC ANALOGUE OF GUANINE (2018)
  • Author(s): Toru Sugiyama, Hatsune Shibasaki, Shun-suke Moriya, Keiko Kuwata, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, and Atsushi Kittaka
  • Organizer: 第10回国際ペプチドシンポジウム／第55回ペプチド討論会（ロームシアター京都、みやこめっせ、京都府京都市）
  • Int'l Joint Research
• [Book] ビタミン・バイオファクター総合事典 (2021)
  • Author(s): 日本ビタミン学会（分担）
  • Total Pages: 672
  • Publisher: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254102925
• [Book] 第十八改正日本薬局方 (2021)
  • Author(s): 厚生労働省（分担）
  • Total Pages: 2497
  • Publisher: 厚生労働省
• [Book] ダンラップ・ヒューリン創薬化学 (2020)
  • Author(s): N. K. Dunlap、D. M. Huryn、長野哲雄 監訳（橘高敦史 共訳）
  • Total Pages: 376
  • Publisher: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807909933
• [Book] 知っておきたい有機反応100 第２版 (2019)
  • Author(s): 橘高敦史ら 編著
  • Total Pages: 290
  • Publisher: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807909605
• [Book] 新・毒物劇物取扱の手引 (2018)
  • Author(s): 橘高敦史ら 編著
  • Total Pages: 1155
  • Publisher: 時事通信社
  • ISBN: 9784788715509
• [Remarks] 橘高敦史
  • URL: https://researchmap.jp/read0025684/
• [Remarks] 帝京大学薬学部医薬化学講座薬化学研究室
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/
• [Remarks] 帝京大学薬学部薬化学研究室
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] ＣＤ環側鎖置換ビタミンＤ誘導体 (2021)
  • Inventor(s): 橘高敦史、川越文裕、榊 利之、安田佳織
  • Industrial Property Rights Holder: 帝京大学、富山県立大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-171650
  • Filing Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] ビタミンDラクトンによる脂質蓄積 (2021)
  • Inventor(s): 上杉、竹本、メンドーザ、長澤、橘高、川越、本谷、中川
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学、東京農工大学、帝京大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-027813
  • Filing Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] VDR-SILENT VITAMIN D DERIVATIVE AS INHIBITORS OF SREBP AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF (2020)
  • Inventor(s): 上杉、竹本、長澤、橘高、川越、中川
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学、東京農工大学、帝京大学、東京大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2020
  • Acquisition Date: 2022
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] VDR-SILENT VITAMIN D DERIVATIVE AS INHIBITORS OF SREBP AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF (2020)
  • Inventor(s): 上杉、竹本、長澤、橘高、川越、中川
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学、東京農工大学、帝京大学、東京大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2020
  • Overseas