熱ストレスによるStat3活性化と癌悪性化の可能性
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18K06672
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
齊藤 洋平 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90411032)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 熱ストレス / Stat3 / Hsp105 / 転移浸潤 / Hsp / Stat / 低酸素 / HIF / VEGF / 温熱耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ストレス応答は、熱ショックタンパク質（Hsp）の発現を介して細胞の恒常性維持に寄与する。一方、がん細胞において、Hspは、温熱や薬剤に対して抵抗性を引き起こすことから治療の妨げとなる。これまでに熱ストレスによるStat3活性化とその意義としてがん細胞における温熱耐性獲得へのStat3活性やHsp105の関与を明らかにしてきた。Stat3活性化は、がん細胞の生存や転移浸潤に寄与することから、本年度は、熱ストレスによりがん細胞の転移浸潤の亢進や上皮間葉転換を誘導する可能性について検討した。トランスウェルを用いてがん細胞の転移能に及ぼす熱ストレスの影響を調べた結果、熱ストレスにより転移細胞数の増加が観察された。そこで、この熱による転移能亢進へのStat3の活性化の関与を明らかにするためにStat3阻害剤を用いて検討しところ、Stat3阻害により熱ストレスによる転移が抑制される傾向が見られたものの、結論には至らなかった。その他の成果として、Hsp105のスプライシングアイソフォームを特異的に発現抑制できるsiRNAの設計に成功したが、新型コロナ感染症により研究活動に制限が生じたため当初から計画していた実験を遂行できなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
これまでまでに、熱ストレスがHIF-1αのタンパク質レベルでの蓄積を引き起こすこと、HIF-1の下流遺伝子としてVEGF mRNA発現を増加させることを明らかにしている。一方、当初予定していたVEGFの検出や、熱ストレスが血管新生に及ぼす影響について検討できなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、熱ストレスによる血管新生亢進と転移能亢進の２つに焦点を絞り検討する。血管新生亢進については、ELISAによるVEGF量の測定、血管新生アッセイを行い、熱ストレスによる転移能亢進については、Stat3ノックダウン細胞を用いて検討する。これらの成果をまとめて学会および論文発表する予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Hsp105α suppresses Adriamycin-induced cell death via nuclear localization signal-dependent nuclear accumulation2019
Author(s)
Yamane T, Saito Y, Teshima H, Hagino M, Kakihana A, Sato S, Shimada M, Kato Y, Kuga T, Yamagishi N, Nakayama Y.
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Journal Title
Journal of cellular biochemistry
Volume: 120
Pages: 17951-17962
DOI
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Peer Reviewed
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