Elucidation of pathophysiology of aortic dissection and development of the preventive strategies by medical big data and novel model mice
Project/Area Number |
18K06686
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
ISHIZAWA Keisuke 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60398013)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 正樹 徳島大学, 病院, 助教 (00734344)
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40610192)
座間味 義人 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70550250)
合田 光寛 徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
武智 研志 徳島大学, 病院, 特任助教 (90793240)
中馬 真幸 旭川医科大学, 大学病院, 講師 (20819289)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 大動脈解離 / 大動脈瘤 / 医療ビッグデータ / 有害事象自発報告データベース / 血管内皮障害 / ERK5 / 大規模医療情報データベース / ドラッグリポジショニング / 内皮機能障害 / 動脈硬化 / 血管内皮 / ビッグデータ |
Outline of Final Research Achievements |
Aortic dissection is a condition in which the aortic wall is separated into two layers by the media to form a false lumen. Since it develops suddenly and progresses rapidly, rapid treatment is required. This feature of aortic dissection complicates clinical studies in humans. Therefore, it is difficult to establish a completely new treatment strategy. In addition, basic research such as elucidation of the pathophysiology and molecular mechanism of aortic dissection has not progressed sufficiently. In this research, we succeeded in extracting candidate drugs that are expected to prevent the onset of aortic dissection from approved drugs by a new research method using medical big data analysis. Furthermore, the efficacy of the candidate drugs was evaluated using a novel pharmacologically induced aortic dissection prone model mouse which we have established recently. As a result, we obtained the results that form the basis for proposing new preventive strategies.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大動脈解離の発症は加齢、高血圧、粥状動脈硬化、結合織疾患の既往等が危険因子となると言われており、近年罹患率が増加している。本疾患は突然死の原因にもなっており、急激な転帰をたどることから、発症を予防することが何より重要である。本研究では、医療ビッグデータを用いる新しい研究手法を導入することで、膨大な過去の症例を網羅的に探索し、効率的に予防候補薬剤を抽出した。さらに、新規薬剤誘発性大動脈解離易発症モデルマウスを用いることで、データベースから抽出した予防候補薬に併せ、食品由来成分のなかに解離発症に対する予防効果を示すものがあることを示した。これは、予防医学の観点からも社会的意義が大きい。
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Report
(4 results)
Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Fibroblast-specific ERK5 deficiency changes tumor vasculature and exacerbates tumor progression in a mouse model.2020
Author(s)
Masaki Imanishi, Yusuke Yamakawa, Keijo Fukushima, Raiki Ikuto, Akiko Maegawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Masateru Kondo, Masatoshi Kishuku, Mitsuhiro Goda, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Hiromichi Fujino, Koichi Tsuneyama, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
Volume: -
Issue: 7
Pages: 1239-1250
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Rho-associated protein kinase and cyclophilin A are involved in inorganic phosphate-induced calcification signaling in vascular smooth muscle cells2020
Author(s)
Tatsuya Tsuda, Masaki Imanishi, Mizuho Oogoshi, Yoshitaka Kihira, Yuya Horinouchi, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Ichiro Hashimoto, Toshiaki Tamaki, Yuki Izawa-Ishizawa
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Journal Title
Journal of Pharmacological Sciences
Volume: 142
Issue: 3
Pages: 109-115
DOI
NAID
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[Journal Article] Search for therapeutic agents for cardiac arrest using a drug discovery tool and large-scale medical information database2019
Author(s)
Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Toshihiro Koyama, Yuta Shigemi, Yuki Izawa-Ishizawa, Ayako Ohshima, Keisaku Harada, Toru Imai, Hiromi Hagiwara, Naoto Okada, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Koichiro Tsuchiya, Yutaka Kondo, Shiro Hinotsu, Mitsunobu R Kano, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
Frontiers in Pharmacology
Volume: 10
Pages: 109-115
DOI
NAID
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Author(s)
座間味 義人, 新村 貴博, 石澤 有紀, 合田 光寛, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 中馬 真幸, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
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今西 正樹, 近藤 正輝, 山川 裕介, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 福島 圭穣, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
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