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Elucidation of the mechanisms of neurovascular unit disruption in diabetic retinopathy and development of glial cells-targeted therapeutics

Research Project

Project/Area Number 18K06704
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionTeikyo University (2020-2021)
Kitasato University (2018-2019)

Principal Investigator

Mori Asami  帝京大学, 薬学部, 講師 (80453504)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords微小循環 / 糖尿病 / 網膜血管 / 網膜神経‐グリア‐血管連関 / プロスタグランジン / エポキシエイコサトリエン酸 / BKCa チャネル / 薬理学 / 神経‐グリア‐血管連関 / 網膜血管緊張度 / 網膜神経傷害 / 神経-グリア-血管連関 / 網膜神経-グリア-血管連関 / NO / 血管生物学 / 網膜
Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to examine how neuronal cells and glial cell-mediated vasodilation is impacted in diabetic rat retinas. The dilation of retinal arterioles induced by intravitreal injection of NMDA and an NO donor were reduced in diabetic rats compared with non-diabetic rats. And intravitreal injection of EETs, a vasodilatory factor released by glial cells stimulation, dilated retinal arterioles, and the response was markedly diminished in diabetic rats. And BKCa channels activation is involved in the retinal vasodilation induced by intravitreal injection of the NO donor or EETs. These results suggest that impaired the function of BKCa channel in vascular cells is responsible for the diminished neuronal cell and glial cells-mediated dilation of retinal arterioles in the early stage of diabetes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化や生活習慣病の増加に伴い、各種疾患に付随する網膜循環障害は、眼疾患領域においてますます大きな問題となることが予想される。特に高血糖による網膜循環障害は、長年、日本における後天性失明原因の上位を占める糖尿病網膜症の発症や進行に関与する。従って、その予防・治療薬の開発を目指した本研究には極めて大きな意義がある。このように、新たな医薬品の開発に繋がり、眼疾患患者の QOL 向上という社会的要請に貢献できる可能性を有する本研究は、基礎・臨床の両面から、医療の世界に極めて高いインパクトを与えることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Involvement of Gap Junctions in Acetylcholine-Induced Endothelium-Derived Hyperpolarization-Type Dilation of Retinal Arterioles in Rats2021

    • Author(s)
      Mori A, Namekawa R, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 12 Pages: 1860-1865

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00547

    • NAID

      130008123493

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/a7dd841b-51a7-4d53-9e35-5b46b210c885

    • Year and Date
      2021-12-01
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Epoxyeicosatrienoic Acids in Acetylcholine-Induced Dilation of Rat Retinal Arterioles <i>in Vivo</i>2021

    • Author(s)
      Mori A, Yano E, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 1 Pages: 82-87

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00635

    • NAID

      130007965336

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/a400c8a0-f1c8-47ed-83e7-0449d54d2f10

    • Year and Date
      2021-01-01
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] L-Citrulline ameliorates the attenuation of acetylcholine-induced vasodilation of retinal arterioles in diabetic rats2021

    • Author(s)
      Mori A, Takei T, Suzuki N, Sakamoto K, Morita M, Nakagawa S, Nakahara T, Ishii K
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: e06532-e06532

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2021.e06532

    • URL

      https://localhost/en/publications/a950bae5-5c49-4bef-8a77-b3ca83b3b110

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impairment of endothelium-dependent vasodilator function of retinal blood vessels in adult rats with a history of retinopathy of prematurity2021

    • Author(s)
      Mori A, Sumida D, Kondo R, Nakano A, Arima S, Asano D, Morita A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Nakahara T.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 146 Issue: 4 Pages: 233

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.04.008

    • URL

      https://localhost/en/publications/1fd8b34a-10ea-426d-ad2c-6ffba74a99bb

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 4-Aminopyridine, a Voltage-Gated K<sup>+</sup> Channel Inhibitor, Attenuates Nitric Oxide-Mediated Vasodilation of Retinal Arterioles in Rats2020

    • Author(s)
      Mori A, Namekawa R, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 7 Pages: 1123-1127

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00220

    • NAID

      130007867924

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-07-01
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      2020 Research-status Report
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  • [Journal Article] Involvement of Gi protein–dependent BK<sub>Ca</sub> channel activation in β<sub>2</sub>-adrenoceptor-mediated dilation of retinal arterioles in rats2020

    • Author(s)
      Mori A, Taniai A, Hasegawa M, Sakamoto K, Nakahara T
    • Journal Title

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

      Volume: 393 Issue: 11 Pages: 2043

    • DOI

      10.1007/s00210-020-01895-1

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/3bb6bfc6-e7b9-42ad-b431-a97fa1628155

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation of transient receptor potential vanilloid 4 channels dilates rat retinal arterioles through nitric oxide- and BK<sub>Ca</sub> channel-dependent mechanisms in vivo2020

    • Author(s)
      Mori A, Takeda K, Sakamoto K, Nakahara T.
    • Journal Title

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.

      Volume: 393 Issue: 1 Pages: 35

    • DOI

      10.1007/s00210-019-01707-1

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d26588aa-c236-4d92-a753-69568cbd5414

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Neuron-Glia Signaling in Regulation of Retinal Vascular Tone in Rats.2019

    • Author(s)
      Someya E, Akagawa M, Mori A, Morita A, Yui N, Asano D, Sakamoto K, Nakahara T.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 20 Issue: 8 Pages: 1-16

    • DOI

      10.3390/ijms20081952

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Attenuation of Retinal Endothelial Vasodilator Function in a Rat Model of Retinopathy of Prematurity2019

    • Author(s)
      Nakano A, Mori A, Arima S, Asano D, Morita A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Nakahara T.
    • Journal Title

      Curr Eye Res.

      Volume: 44 Issue: 12 Pages: 1360

    • DOI

      10.1080/02713683.2019.1641825

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/1c750ed2-cfe7-40ce-b9c4-22163533e4bf

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラット網膜における神経‐グリアを介した血管拡張機序2022

    • Author(s)
      森 麻美,上園 崇,森田 茜,中原 努,坂本謙司
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] TRPV4 チャネルの活性化は一酸化窒素の産生放出と高コンダクタンス Ca2+ 活性化 K+ チャネルの活性化を介してラット網膜細動脈を拡張させる2021

    • Author(s)
      森 麻美,武田一輝,坂本謙司,中原 努
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 視覚障害を伴う眼疾患治療薬の開発を指向した網膜における神経-グリア-血管連関の解明2021

    • Author(s)
      森 麻美
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      森 麻美,武田 一輝,坂本 謙司,中原 努
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 未熟児網膜症モデルラットにおいて内皮依存性網膜血管拡張反応が減弱する2020

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      森 麻美, 中野歩希,隅田大己,近藤 諒,浅野大樹, 森田 茜, 坂本 謙司, 中原 努
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      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Resveratrol は AMPK の活性化を介してラット網膜細動脈を拡張させる2020

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      森 麻美, 江沢佑菜,浅野大樹, 森田 茜, 坂本 謙司, 中原 努
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      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] ラット網膜において神経由来の NO はグリア細胞のアラキドン酸カスケード活性化を介して血管を拡張させる2019

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      森 麻美,染谷英理子,浅野大樹,森田 茜,坂本謙司,中原 努
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  • [Presentation] 未熟児網膜症モデルラットにおいて網膜血管内皮依存性拡張反応が減弱する2019

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      森 麻美,中野歩希,浅野大樹,森田 茜,坂本謙司,中原 努
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      生体機能と創薬シンポジウム2019
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  • [Presentation] ラット網膜におけるグリア-血管連関:BKCa チャネルの関与2019

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      森 麻美, 矢野恵理佳, 浅野大樹, 森田 茜, 坂本謙司, 中原 努
    • Organizer
      第63回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] TRPV4 チャネル活性化薬はラット網膜血管を拡張させる2019

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      第92回日本薬理学会年会
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      森 麻美, 武田 一輝, 浅野 大樹, 森田 茜, 坂本 謙司, 中原 努
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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      森 麻美、水山 和紀、渡部 奈々枝、浅野 大樹、森田 茜、坂本 謙司、中原 努
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      森 麻美、染谷 英理子、浅野 大樹、森田 茜、坂本 謙司、中原 努
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      森 麻美、浅野 大樹、森田 茜、坂本 謙司、中原 努
    • Organizer
      第3回トランスポーター研究会関東部会
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      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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