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Construction of an in vivo model for prediction of fulminant type DILI in preclinical/clinical

Research Project

Project/Area Number 18K06744
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

関根 秀一  千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (70401007)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 晃成  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (30323405)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2019-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords劇症肝炎 / ミトコンドリア / 肝障害 / 自然免疫
Outline of Annual Research Achievements

ヒトにおいて劇症肝炎を引き起こす58薬物のうち対象とする薬物の選別を行い、ヒト肝キメラマウスより単離された肝細胞において、肝障害のイニシエーションに関わるミトコンドリア毒性の試験系の構築を行った。その結果、ミトコンドリアに対する毒性を示す薬物による肝細胞毒性の検出には、ミトコンドリアの機能の賦活化とミトコンドリアにおけるROSの蓄積が重要な因子であることが明らかとなった。今回の結果は、ミトコンドリアにおけるROSの除去酵素であるSOD2遺伝子をヘテロに欠損したSOD2(+/-)マウスにおいて肝障害ができること(Ramachandran A et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2011)や、ヒトにおいてSOD2遺伝子が肝障害の感受性を決めている要因であるとの過去の報告(Lucena MI, García-Martín E, Andrade RJ, Martínez C, Stephens C, Ruiz JD, Ulzurrun E, et al. Hepatology. 2010)を裏付けるものであり、今後、より安全性の高い医薬品の開発に資することが期待される。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2018 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Increased susceptibility to troglitazone-induced mitochondrial permeability transition in type 2 diabetes mellitus model rat2018

    • Author(s)
      Masahiro Segawa, Shuichi Sekine, Tomoyuki Sato, Kousei Ito
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 43 Issue: 5 Pages: 339-351

    • DOI

      10.2131/jts.43.339

    • NAID

      130006733279

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 4CYPs導入HepG2細胞における代謝物を考慮したミトコンドリア毒性評価2018

    • Author(s)
      14.宮 思敏、川口 萌実、関根 秀一、竹村 晃典、佐藤 大介、香月 康宏、押村 光雄、堀江 透、伊藤 晃成
    • Organizer
      第45回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 劇症肝炎誘発薬による肝再生過程の阻害が肝障害増悪に及ぼす影響2018

    • Author(s)
      竹村 晃典、宮 思敏、関根 秀一、伊藤 晃成
    • Organizer
      第45回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝再生過程の阻害が薬物性肝障害の増悪に与える影響2018

    • Author(s)
      竹村 晃典、宮 思敏、関根 秀一、伊藤 晃成
    • Organizer
      第45回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 劇症肝炎誘発薬物による肝再生能の阻害を介した肝障害増悪に与える影響の評価2018

    • Author(s)
      竹村 晃典、関根 秀一、伊藤 晃成
    • Organizer
      第25回HAB研究機構学術年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉大学薬学部・大学院薬学研究院 生物薬剤学研究室 HP

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/yakuzai/index.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2019-12-27  

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