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Effects of C-reactive protein and nuclear receptors on pharmacokinetics of voriconazole

Research Project

Project/Area Number 18K06778
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

新岡 丈典  弘前大学, 医学研究科, 教授 (20722276)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Keywordsボリコナゾール / ボリコナゾールN-オキシド体 / CYP2C19遺伝子多型 / 核内受容体遺伝子多型 / C反応性蛋白 / CRP / 核内レセプター / 遺伝子多型 / TDM
Outline of Annual Research Achievements

炎症反応(CRP)が、CYP2C19によるVRCZの代謝活性 [N-ox体/VRCZ(N/V)] に及ぼす影響について調査した。CRP 4.0 mg/dL未満の患者(非炎症時、n = 30)においては、CYP2C19 EM、IMおよびPM間でN/V中央値に有意差が認められた(2.59 vs. 2.18 vs. 0.80、P = 0.002)。一方、CRP 4.0 mg/dL以上の患者(炎症時、n = 18)においては、有意差が認められなかった(0.77 vs. 0.81 vs. 0.78、P = 0.991)。非炎症時では、VRCZのPKはCYP2C19遺伝子多型の影響を受けるが、炎症時では、CYP2C19 EMおよびIMの本代謝活性が低下し、N/Vに有意差が認められなくなると考えられる。本機序として、炎症反応に伴うプレグナンX受容体の誘導作用が低下したと予想される。
上記に加え、CYP3A5*3 (rs776746, c.6986A>G)、NR1I3 (rs2307424, c.540C>T)、NR1I2 (rs6785049, A>G)、NR1I2 (rs3814057, A>C)、NR1I2 (rs7643645, A>G)、NR1I2 (rs2276707, C>T)、NR1I2 (rs2472677, C>T)、NR1I2 (rs3814055, C>T)、POR*28 (rs1057868, G>A)、FMO3 (rs2266780, A>G)およびFMO3 (rs2266782, G>A)の遺伝子多型がN/Vに及ぼす影響についても検討した。多変量解析において、CYP2C19遺伝子多型およびCRPに加え、NR1I2遺伝子多型の1つに独立性が認められた。非炎症患者において、CYP2C19遺伝子多型別に、本NR1I2遺伝子多型間のN/Vについて、さらなる比較を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度は、研究計画立案当初に見込んだ目標症例数に到達できず、十分なパワーで統計解析を実施することができなかった。本年度は、ようやく統計解析を実施できるくらいに症例数を確保できたが、論文化には至らなかった。

Strategy for Future Research Activity

延長承認申請を提出し、研究を継続することとした。現在、論文を作成中であり、上半期中には英文誌に投稿する予定である。新規性の認められる良好な結果が得られている。

Report

(3 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(2 results)

All 2020

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] ボリコナゾール投与患者における炎症反応がCYP2C19活性に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      相内尚也、中川潤一、上野桂代、木村正彦、萱場広之、新岡丈典
    • Organizer
      第30回医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ボリコナゾールの体内動態に及ぼすCYP2C19遺伝子多型およびC反応性蛋白の影響2020

    • Author(s)
      相内 尚也、中川 潤一、上野 桂代、木村 正彦、萱場 広之、新岡 丈典
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

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