• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

A longitudinal study on the pharmacokinetics considering individual differences of developmental change and optimization of long-term drug administration

Research Project

Project/Area Number 18K06780
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

田口 雅登  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20324056)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 市田 蕗子  富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
廣野 恵一  富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (80456384)
吉田 丈俊  富山大学, 学術研究部医学系, 特命教授 (90361948)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsワルファリン / 相互作用 / ボセンタン / マシテンタン / 右心不全 / 小児循環器 / アロメトリー式 / カフェイン / 蛋白漏出性胃腸症 / 低アルブミン血症 / 心不全 / 薬物動態 / 小児発達 / 個別投与設計 / 長期追跡
Outline of Annual Research Achievements

小児期は成人よりも薬物動態の変動が大きいため、小児は薬物投与の個別最適化が必要な集団の一つである。本研究では、小児薬物療法の個別化を推進するため、新生児から小児期における薬物体内動態変化に関する情報を得るとともに、薬物動態の共変量とその裏づけとなる根拠を追加し、これまでの研究を発展させる。研究成果の概要は次の通りである。
1.マシテンタンの体内動態に及ぼす小児の発達変動と併用薬の影響:小児におけるマシテンタンと活性代謝物の血漿中濃度にはそれぞれ最大13.2倍、9.7倍の個体差が観察された。マシテンタンのクリアランス(CL/F)の共変量の一つである発達変動の記述にはアロメトリー式が有用であることが明らかとなった。さらに、ボセンタン投与歴の有無によってCL/Fが異なるか否かを長期追跡によって評価したが、予想に反して明らかなCL/Fの変動は認められなかった。(論文未発表)
2. 上記のようなボセンタンからマシテンタンへの変更によって、抗凝固薬ワルファリンの作用が回復すると予想されたが、実際にはマシテンタンでも薬物代謝酵素の誘導作用は遷延する事が明らかとなった。最終年度までにメカニズムを明らかにすることは出来なかったが、引き続き、機序解明に取り組む予定である。
3.新生児患者におけるカフェインの体内動態解析:新生児無呼吸発作の治療のためにカフェインを服用中であった10名の新生児の残血清を使用し、クリアランス算出を試みた。本研究の結果、クリアランスは文献値より想定される新生児の糸球体ろ過速度の1/20程度の低い値であった。また、少なくともカフェイン投与を必要とした修正日齢240日までは、代謝物(PX、TP、TB)の血中濃度は低く、肝代謝の寄与は殆どない(CYP1A2の発現が無い)と考えられた。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(10 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Effects of Concomitant Administration of PXR Ligand Drugs on the Anticoagulant Effects of Warfarin2022

    • Author(s)
      Mito A, Hirono K, Ide H, Ozawa S, Ichida F, Taguchi M
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: - Issue: 6 Pages: 703-708

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00853

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetic Variability of Caffeine in Routinely Treated Preterm Infants: Preliminary Considerations on Developmental Changes of Systemic Clearance2021

    • Author(s)
      Masato Taguchi, Yukako Kawasaki, Arisa Katsuma, Ayane Mito, Kentaro Tamura, Masami Makimoto, Taketoshi Yoshida
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 44 Issue: 1 Pages: 69-74

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00616

    • NAID

      130007965352

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Pharmacokinetics of Sildenafil May Be Affected by Intestinal Absorption Rate in Children Admitted to the Intensive Care Unit2020

    • Author(s)
      Yukino Oya, Daisuke Watahiki, Mitsuki Matsunaga, Keiichi Hirono, Fukiko Ichida, Masaya Aoki, Naoki Yoshimura, Masato Taguchi
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 43 Issue: 12 Pages: 1917-1923

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00614

    • NAID

      130007948744

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CYP2C9, VKORC1, and CYP4F2 Polymorphisms and Pediatric Warfarin Maintenance Dose: A Systematic Review and Meta-Analysis2020

    • Author(s)
      Takeuchi M, Kobayashi T, Biss T, Kamali F, Vear SI, Ho RH, Bajolle F, Loriot MA, Shaw K, Carleton BC, Hamberg AK, Wadelius M, Hirono K, Taguchi M, Wakamiya T, Yanagimachi M, Hirai K, Itoh K, Brandão LR, and Ito S.
    • Journal Title

      The Pharmacogenomics Journal

      Volume: 20 Pages: 306-319

    • DOI

      10.1038/s41397-019-0117-x

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Determination of the Serum Unbound Fraction of Tadalafil in Children with Protein-Losing Enteropathy and Its Specific Binding to Human Serum Proteins <i>in Vitro</i>2019

    • Author(s)
      Shigetomi N, Kamiya K, Takamori T, Yoshimura N, Ozawa S, Hirono K, Ichida F, and Taguchi M.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 42 Issue: 1 Pages: 110-115

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00652

    • NAID

      130007542233

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of the effects of ontogenetic or maturation functions and chronic heart failure on the model analysis for the dose-response relationship of warfarin in Japanese children2019

    • Author(s)
      Tamura R, Watanabe N, Nakamura S, Yoshimura N, Ozawa S, Hirono K, Ichida F, and Taguchi M.
    • Journal Title

      Eur. J. Clin. Pharmacol.

      Volume: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00228-019-02652-x

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 蛋白漏出性胃腸症患者に伴うタダラフィルの血清蛋白結合率変動2021

    • Author(s)
      田口 雅登,廣野 恵一,小澤 綾佳,芳村 直樹,市田 蕗子
    • Organizer
      第27回日本小児肺循環研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 蛋白漏出性胃腸症患者におけるタダラフィルの血清蛋白結合率と キャリア蛋白に関する研究2019

    • Author(s)
      神谷健太, 重冨七海, 髙森 徹, 芳村直樹, 小澤綾佳, 廣野恵一, 市田蕗子, 田口雅登
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 早産・低出生体重児に対するカフェイン投与の安全性評価2018

    • Author(s)
      田口雅登、勝眞愛梨沙、川崎裕香子、足立雄一、吉田丈俊
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 小児ワルファリン療法における抗凝固作用の発達変動モデルと共変量に関する研究2018

    • Author(s)
      田村 理香, 渡辺 直, 中村 早稀, 芳村 直樹, 小澤 綾佳, 廣野 恵一, 市田 蕗子, 田口 雅登
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi