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薬物相互作用のモデル解析のためのin vivo酵素阻害パラメータ推定方法の確立

Research Project

Project/Area Number 18K06799
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionMusashino University

Principal Investigator

伊藤 清美  武蔵野大学, 薬学部, 教授 (60232435)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 工藤 敏之  武蔵野大学, 薬学部, 講師 (10584815)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords薬物相互作用 / 生理学的薬物速度論モデル
Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでに、健康成人において、プロトンポンプ阻害薬ボノプラザンの併用により、抗マラリア薬であるプログアニルの血中濃度が上昇し、その活性代謝物であるシクログアニルの血中濃度が低下することを明らかにした。本研究では、本相互作用がボノプラザンによるプログアニルの代謝阻害により定量的に説明できるか否かを評価する目的で、ボノプラザンおよびその代謝物によるin vitro代謝阻害試験および生理学的薬物速度論 (PBPK) モデル解析を実施している。
ボノプラザンおよびプログアニルのPBPKモデルを構築し、in vitro試験により得られた代謝阻害パラメータを組み込んで解析した結果、臨床試験で認められた相互作用はボノプラザンおよびその代謝物による代謝阻害のみでは説明できない可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染拡大に伴う大学キャンパスへの入構制限等の影響で、予定通りに研究を進めることが困難であった。

Strategy for Future Research Activity

ボノプラザンとプログアニルとの薬物相互作用について引き続き定量的な解析を実施するとともに、他の相互作用についても検討を進める予定である。

Report

(4 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(35 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (28 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 10 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Classification of drugs for evaluating drug interaction in drug development and clinical management2021

    • Author(s)
      Maeda Kazuya、Hisaka Akihiro、Ito Kiyomi、Ohno Yoshiyuki、Ishiguro Akihiro、Sato Reiko、Nagai Naomi
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 41 Pages: 100414-100414

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2021.100414

    • NAID

      210000178147

    • ISSN
      1347-4367
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacokinetics and safety of rilpivirine in healthy Japanese subjects and exploration of ethnic sensitivity of rilpivirine pharmacokinetics with physiologically based pharmacokinetic model approach2021

    • Author(s)
      Ohta Kentaro、Matsushima Nobuko、Tanii Hiromi、Crauwels Herta、Kudo Toshiyuki、Ito Kiyomi
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 41 Pages: 100422-100422

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2021.100422

    • NAID

      210000185810

    • ISSN
      1347-4367
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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vitro - in vivo extrapolation of metabolic clearance using human liver microsomes: factors showing variability and their normalization2020

    • Author(s)
      Morita Keiichi、Kato Motohiro、Kudo Toshiyuki、Ito Kiyomi
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: 50 Pages: 1064-1075

    • DOI

      10.1080/00498254.2020.1738592

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] おさらい薬物相互作用2020

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Journal Title

      調剤と情報

      Volume: 26 Pages: 1578-1583

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  • [Journal Article] Effects of proton pump inhibitors, esomeprazole and vonoprazan, on the disposition of proguanil, a CYP2C19 substrate, in healthy volunteers2019

    • Author(s)
      Funakoshi Ryohkan、Tomoda Yukana、Kudo Toshiyuki、Furihata Kenichi、Kusuhara Hiroyuki、Ito Kiyomi
    • Journal Title

      British Journal of Clinical Pharmacology

      Volume: -

    • DOI

      10.1111/bcp.13914

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  • [Journal Article] Strategies to improve the prediction accuracy of hepatic intrinsic clearance of three antidiabetic drugs: Application of the extended clearance concept and consideration of the effect of albumin on CYP2C metabolism and OATP1B-mediated hepatic uptake2018

    • Author(s)
      Fujino Ryo、Hashizume Kenta、Aoyama Shinsuke、Maeda Kazuya、Ito Kiyomi、Toshimoto Kota、Lee Wooin、Ninomiya Shin-ichi、Sugiyama Yuichi
    • Journal Title

      European Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 125 Pages: 181-192

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2018.09.021

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  • [Presentation] 生理学的薬物速度論解析におけるバイオアベイラビリティ情報の必要性:メトプロロールとキニジンの相互作用解析2022

    • Author(s)
      菅原千晶、石本麻帆、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
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      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] クラリスロマイシンの非線形動態の生理学的薬物速度論モデル解析2021

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      河本琉那、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
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      日本医療薬学会第4回フレッシャーズ・カンファランス
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  • [Presentation] フルニトラゼパム体内動態の生理学的薬物速度論モデル解析2021

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      工藤敏之、伊藤清美
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      第11 回レギュラトリーサイエンス学会学術大会
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      小林萌南、大久保健二郎、加藤基浩、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
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      第31回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] 高齢者における薬物動態の生理学的薬物速度論モデル解析2021

    • Author(s)
      工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第42回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] 生理学的薬物速度論モデル解析による薬物相互作用予測における被相互作用薬のバイオアベイラビリティの影響2021

    • Author(s)
      石本麻帆、弓削田祥子、大久保健二郎、河本琉那、加藤基浩、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
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      日本薬学会第141年会
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  • [Presentation] 薬物相互作用マネジメントのための生理学的薬物速度論モデル解析の活用2020

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      工藤敏之、伊藤清美
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      日本薬剤学会第35年会
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    • Invited
  • [Presentation] プログアニルの代謝に及ぼすボノプラザンおよびボノプラザン代謝物の影響2020

    • Author(s)
      竹石明日香、辻澤歩未、中内佳奈、合田ひとみ、大竹千夏、牧野宏章、高橋秀依、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] フルニトラゼパムとエリスロマイシンとの薬物相互作用の生理学的薬物速度論モデル解析2020

    • Author(s)
      弓削田祥子、大久保健二郎、河本琉那、石本麻帆、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 医薬品開発支援および適正使用推進を目指した生理学的薬物速度論モデル解析の活用2020

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Organizer
      第64回日本薬学会関東支部大会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ボノプラザン併用による血中プログアニル濃度上昇のPBPKモデル解析2020

    • Author(s)
      石本麻帆、大久保健二郎、中内佳奈、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第64回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] 「医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド」の公表2020

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
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    • Invited
  • [Presentation] プログアニルの代謝に及ぼすエソメプラゾールの影響2019

    • Author(s)
      齋藤 萌、中内佳奈、合田ひとみ、竹石明日香、舟越亮寛、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] The move from static to dynamic prediction of drug-drug interactions2019

    • Author(s)
      Ito Kiyomi
    • Organizer
      Festschrift, Emeritus Prof. Brian Houston
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The Japanese DDI Guideline and application of PBPK modeling in DDI evaluation2019

    • Author(s)
      Ito Kiyomi
    • Organizer
      DDI 2019 - 10th International Workshop on Regulatory Requirements and Current Scientific Aspects on the Preclinical and Clinical Investigation of Drug-Drug Interactions
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ボノプラザンとプログアニルの相互作用メカニズムの検討2019

    • Author(s)
      中内佳奈、田中亜希実、合田ひとみ、舟越亮寛、牧野宏章、高橋秀依、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本医療薬学会第3回フレッシャーズ・カンファランス
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  • [Presentation] CYP3A4およびCYP2C19の発現に及ぼすvonoprazanとそのN-脱メチル体の影響2019

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      中村京香、金井佑起、舟越亮寛、牧野宏章、高橋秀依、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本医療薬学会第3回フレッシャーズ・カンファランス
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  • [Presentation] Esomeprazoleおよびvonoprazan併用による血中proguanil濃度上昇の生理学的薬物速度論モデル解析2019

    • Author(s)
      大久保健二郎、石本麻帆、中内佳奈、田中亜希実、合田ひとみ、舟越亮寛、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第29回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] 「医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド」の作成2019

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Organizer
      第29回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] Physiologically based pharmacokinetic model analysis of proguanil concentration increase by esomeprazole/vonoprazan2019

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      Okubo Kenjiro、Ishimoto Maho、Yamagishi Yoshiaki、Kudo Toshiyuki、Ito Kiyomi
    • Organizer
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  • [Presentation] The effects of esomeprazole and vonoprazan on the formation of cycloguanil from proguanil2019

    • Author(s)
      Tsujisawa Ayumi、Nakauchi Kana、Tanaka Akimi、Saito Moe、Goda Hitomi、Yamagishi Yoshiaki、Kudo Toshiyuki、Ito Kiyomi
    • Organizer
      日本薬物動態学会第34回年会
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  • [Presentation] 薬物相互作用ガイドラインの改訂と相互作用の定量的評価2019

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Organizer
      第40回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] CYP3A4活性に及ぼすvonoprazanおよびそのN-脱メチル体の影響2019

    • Author(s)
      田中亜希実、中林 勇、中内佳奈、合田ひとみ、舟越亮寛、牧野宏章、高橋秀依、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] CYP2C19の活性に及ぼすesomeprazoleとvonoprazanの影響2018

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      中林 勇、吉原早映、中内佳奈、合田ひとみ、舟越亮寛、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第39回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] Vonoprazanおよびesomeprazoleとproguanilとの臨床相互作用試験2018

    • Author(s)
      舟越亮寛、友田有加菜、工藤敏之、牧野宏章、高橋秀依、楠原洋之、降旗謙一、伊藤清美
    • Organizer
      第39回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] 薬物相互作用の定量的評価~改訂ガイドラインを踏まえて~2018

    • Author(s)
      伊藤清美
    • Organizer
      第22回薬物動態談話会セミナー
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  • [Presentation] Effects of esomeprazole and vonoprazan on the disposition of proguanil.2018

    • Author(s)
      Ryohkan Funakoshi, Yukana Tomoda, Toshiyuki Kudo, Yoshiaki Yamagishi, Kosho Makino, Hideyo Takahashi, Kenichi Furihata, Hiroyuki Kusuhara, Kiyomi Ito
    • Organizer
      78th FIP World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] プログアニルの代謝に及ぼすエソメプラゾールおよびボノプラザンの影響2018

    • Author(s)
      中内佳奈、中林 勇、合田ひとみ、舟越亮寛、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
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  • [Book] 医療現場のための薬物相互作用リテラシー2019

    • Author(s)
      大野能之、樋坂章博 編;前田和哉、大谷寿一、小川竜一、工藤敏之、伊藤清美 他著
    • Total Pages
      271
    • Publisher
      南山堂
    • ISBN
      9784525776015
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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