Molecular and morphofunctional study on the novel regulation system for reproduction based on the input of various enviromental information
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18K06860
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
小澤 一史 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60169290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 衣世 日本医科大学, 医学部, 講師 (00582991)
金谷 萌子 日本医科大学, 大学院医学研究科, ポストドクター (00759805)
石井 寛高 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20445810)
服部 裕次郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (40528436)
肥後 心平 日本医科大学, 医学部, 講師 (50623922)
渡辺 雄貴 日本医科大学, 医学部, 助教 (50781788)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Kisspeptin / GnRH / Sex steroids / Estrogen受容体 / Kisspeptin受容体 / 代謝エネルギー / 生殖神経内分泌 / キスペプチン / HPG軸 / 性ホルモン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は生殖制御に関して新規に見出されたKisspeptinとその含有ニューロンを統合中枢とする新たな生殖機能制御システムを基盤として、様々な内外の生殖機能に影響に影響を与えるであろうと考えられる因子の変動と、Kisspeptin-GnRH-LH/FSH-Sex steroids軸の変動に関して、免疫組織化学法やin situ hybridization法、免疫電子顕微鏡法等の組織化学的携帯研究法やRadioimmunoasssayなどの生理学的研究手法、遺伝子解析などの分子生物学的研究手法を組み合わせて解析することを目的としている。
今年度は主にKisspeptin受容体（GPR54）の脳内発現の検索、性差によるkisspeptin受容体の発現変化、代謝エネルギー制御とkisspetin-HPG軸の変動に関して、estrogen受容体α(ERα）のvariant探査等においての研究が進展している。Kisspeptin受容体（GPR54）の脳内発現の検索、性差によるkisspeptin受容体の発現変化に関しては高感度検出i situ hybridization法（RNAscope）の研究応用を確認し、脳全体のkisspetpin受容体発現の再確認、性差や雌における卵巣周期に伴う変動などを明らかにした。また、ERαの新たな変異体の発見とその機能に関しての研究も進んでおり、現在、論文化を進めている。代謝エネルギーと生殖制御システムの相関性に関しては、成長ホルモン欠損ラットにおけるkisspeptin-HPG軸の解析が進行中であり、またSTZを用いて作成する糖尿病モデルラットにおけるKisspeptin-HPG軸の機能形態学的解析が進行中である。さらにPCOS（多嚢胞性卵胞症候群）との関連に関して、妊娠中母体の栄養が児（雌）の生殖機能とPCOSの発現率に関する研究を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初研究計画で示した研究の約7割について、成果を得たもの、研究開始に至っているもの等であり、英文国際雑誌への発表出来たもの、投稿準備、あるいは投稿直前に至っている成果もあり、ほぼ順調と判断できる
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究計画に挙げた生殖機能に伴う様々な生理環境変化と病態における Kisspeptin、Kisspeptin受容体の分子機能形態学的研究は予定通りのスタートである。また、 Kisspeptin、Kisspeptin受容体における内外環境因子の入力の処理機構に関しては、KisspeptinニューロンとPRL分泌機能に関しての予備研究が終了し、本研究に入る。KNDyニューロンの電子顕微鏡的解析も予備実験が間もなく終了し、具体的な解析を始める。光ファイバーを介した脳内微量発現細胞モニタリングのシステム開発は本研究課題申請中にほぼ完成し、バゾプレシン、GnRHなどに発現させたGFPのリアルタイムイメージングに成功しており、Kisspeptinニューロンでの応用可能な段階であるので、予定通り計画を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(19 results)
