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消化管の脂質センサーを起点とした腸脳相関解明と作用点とした神経疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18K06899
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア / 神経疾患 / 脂質 / ミエリン
Outline of Annual Research Achievements

腸管など消化管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスにおける神経炎症反応の亢進を明らかとしているが、しかしGPR120は、脳ではほとんど発現しておらず、腸管をはじめ消化管で発現している。近年、脳と末梢組織の相互連関が注目されている。その中でも脳と腸は、腸内細菌を含めて、脳高次機能にも関連した相関が注目されている。本研究はGPR120の腸脳相関を介した脳内脂質代謝を明らかとすることを目的とする。
これまでに、GPR120KOマウスの脳内においてProstaglandin (PG)D2の過剰産生、ミクログリア活性化による神経炎症反応が起こること、それらがPGD2産生抑制により抑制されることを明らかとしていた。本年度は、GPR120受容体刺激により分泌されることが知られているインクレチンであるGLP-1に着目した。GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制された。腸管GPR120からのGLP-1分泌が脳内神経炎症反応を抑制することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制されることを明らかとした。

Strategy for Future Research Activity

GLP-1生理活性により神経炎症反応が抑制された結果、動物の行動試験にどのような影響を及ぼすかを検討する。

Report

(4 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(29 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 2-Carba-lysophosphatidic acid is a novel β-lysophosphatidic acid analogue with high potential for lysophosphatidic acid receptor activation and autotaxin inhibition2021

    • Author(s)
      Fukasawa Keiko、Gotoh Mari、Uwamizu Akiharu、Hirokawa Takatsugu、Ishikawa Masaki、Shimizu Yoshibumi、Yamamoto Shinji、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Aoki Junken、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96931-2

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2021

    • Author(s)
      Iwasa Kensuke、Yamamoto Shinji、Yamashina Kota、Yagishita-kyo Nan、Maruyama Kei、Awaji Takeo、Takei Yoshinori、Hirasawa Akira、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Pages: 18-18

    • DOI

      10.1186/s12974-021-02361-2

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Testosterone interrupts binding of Neurexin and Neuroligin that are expressed in a highly socialized rodent, Octodon degus2021

    • Author(s)
      Yagishita-Kyo Nan、Ikai Yuki、Uekita Tomoko、Shinohara Akio、Koshimoto Chihiro、Yoshikawa Keisuke、Maruyama Kei、Yagishita Sosuke
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 551 Pages: 54-62

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.03.015

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Feeding regulation by oleoylethanolamide synthesized from dietary oleic acid2021

    • Author(s)
      Igarashi Miki、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids

      Volume: 165 Pages: 102228-102228

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2020.102228

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  • [Journal Article] Ursolic acid treatment suppresses cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction via upregulation of IGF-12020

    • Author(s)
      Yamamoto Shinji、Sakemoto Chiaki、Iwasa Kensuke、Maruyama Kei、Shimizu Kuniyoshi、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 144 Pages: 119-122

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.08.002

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of the pharmacokinetics of 2-carba-cyclic phosphatidic acid by liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry2020

    • Author(s)
      Shimizu Yoshibumi、Fukasawa Keiko、Yamamoto Shinji、Shibaike Yuki、Tsukahara Ryoko、Ishikawa Masaki、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Gotoh Mari、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Prostaglandins & Other Lipid Mediators

      Volume: 150 Pages: 106450-106450

    • DOI

      10.1016/j.prostaglandins.2020.106450

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 環状ホスファチジン酸類縁体を用いた多発性硬化症新規治療薬開発プロジェクト2020

    • Author(s)
      山本梓司、後藤真里、室伏きみ子、吉川圭介
    • Journal Title

      ニューサイエンス社 Medical Science Digest

      Volume: 9月号 Pages: 1-10

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      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 2-Carba cyclic phosphatidic acid inhibits lipopolysaccharide-induced prostaglandin E2 production in a human macrophage cell line2019

    • Author(s)
      Shibaike Yuki、Gotoh Mari、Ogawa Chinatsu、Nakajima Shingo、Yoshikawa Keisuke、Kobayashi Tetsuyuki、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 19 Pages: 100668-100668

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2019.100668

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dysfunction of a peripheral lipid sensor GPR120 causes PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 食事性肥満原因遺伝子GPR120が神経炎症、海馬発達に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、春田力、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
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  • [Presentation] 多発性硬化症モデルマウスの運動機能におけるミクログリアの寄与2022

    • Author(s)
      山本梓司、岩佐健介、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手研究者の集い
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  • [Presentation] メラノーマ細胞における脂肪酸合成酵素の機能解析2022

    • Author(s)
      山岸杏、岩佐健介、山本梓司、丸山 敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely suppresses Prostaglandin D2-Microglia Neuroinflammation Cycle2021

    • Author(s)
      Yoshikawa K
    • Organizer
      Asia Natural Product Conference
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Effect of forest bioresources for amyloid-β protein and working memory performance2020

    • Author(s)
      岩佐健介、浅井将、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 生理活性脂質を基軸とした生化、病理、薬理学的研究キャリアパス2020

    • Author(s)
      吉川圭介
    • Organizer
      第93回日本生化学会
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  • [Presentation] 神経炎症における生理活性脂質 ― 創薬への応用と腸脳相関2020

    • Author(s)
      吉川圭介
    • Organizer
      第63回日本神経化学会
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  • [Presentation] 記憶学習およびアミロイドβタンパク質に対する森林由来天然資源の効果2020

    • Author(s)
      阿部琴絵、岩佐健介、浅井将、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
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  • [Presentation] ウルソール酸の脱髄抑制効果2020

    • Author(s)
      酒本千誠、山本梓司、岩佐健介、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第29回神経行動薬理若手の集い
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 脱髄モデルマウスにおける食用キノコの脱髄抑制効果2020

    • Author(s)
      武田乃ノ佳、山本梓司、岩佐健介、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第29回神経行動薬理若手の集い
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  • [Presentation] Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis2019

    • Author(s)
      Yamamoto S, Iwasa K, Gotoh M, Maruyama K, Murofushi K, Yoshikawa K
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      7th China-Japan joint meeting of basic and clinical pharmacology
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      武田乃ノ佳、山本梓司、岩佐健介、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
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      第29回神経行動薬理若手の集い
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      酒本千誠、山本梓司、岩佐健介、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第29回神経行動薬理若手の集い
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      阿部琴絵、岩佐健介、浅井将、丸山敬、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第29回神経行動薬理若手の集い
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  • [Presentation] 食事性肥満が神経炎症、海馬発達に及ぼす影響2019

    • Author(s)
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    • Organizer
      第28回神経行動薬理若手の集い
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  • [Presentation] 環状ホスファチジン酸のミエリン再生促進メカニズム解析2019

    • Author(s)
      曽我健斗、山本梓司、鈴木正彦、後藤真里、室伏きみ子、吉川圭介
    • Organizer
      第28回神経行動薬理若手の集い
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  • [Presentation] 自然発症アルツハイマー病モデル・デグーの疾患関連遺伝子解析2019

    • Author(s)
      小杉山捷、鈴木正彦、吉川圭介、栁下‐姜楠
    • Organizer
      第28回神経行動薬理若手の集い
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Protective and therapeutic role of 2-carba-cyclic phosphatidic acid in Multiple Screlosis mouse models2018

    • Author(s)
      K. Yoshikawa, S Yamamoto, K Iwasa, M Gotoh, K Maruyama, K. Murakami-Murofushi
    • Organizer
      The 11th Pan-Asian Committees on Treatment and Research in Multiple Sclerosis
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  • [Presentation] Experimental trial to evaluate the preventive effect of aerobic exercise on the neuronal disease2018

    • Author(s)
      T. Nakao, K. Iwasa, M. Ishikawa, S. Yamamoto, T. Adachi, K. Yoshikawa
    • Organizer
      The 23rd annual conference of East Asian sport and exercise science society
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Disruption of satiety factor OEA production in the gut by imbalanced nutrition of fat and carbohydrate.2018

    • Author(s)
      M. Igarashi, K. Iwasa, K. Yoshikawa, D. Piomelli
    • Organizer
      The 13th Congress of The International Society For The Study Of Fatty Acids And Lipids
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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